Снижает ли артериальное давление кораксан

Кораксан® (таблетки 7,5мг)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг и 7,5 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – ивабрадин 5 мг или 7,5 мг (эквивалентно 5,390 мг или 8,085 мг ивабрадина гидрохлорида соответственно),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид безводный,

пленочная оболочка: глицерин, гипромеллоза, железа оксид желтый Е172, железа оксид красный Е172, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид Е171

Таблетки, покрытые оболочкой оранжевато — розового цвета, удлиненной формы, с меткой для деления на боку (на ребрах), с гравировкой “5” на одной стороне и знаком на другой стороне (для дозировки 5 мг)

Таблетки, покрытые оболочкой оранжевато — розового цвета, треугольной формы, с гравировкой “7.5” на одной стороне и знаком на другой стороне (для дозировки 7.5 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие кардиотонические препараты. Ивабрадин

Код АТХ С01ЕВ17

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция и биодоступность

После перорального приема ивабрадин быстро и почти полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Пик концентрации препарата в плазме при приеме натощак достигается примерно через 1 час. Абсолютная биодоступность составляет около 40% вследствие эффекта первого прохождения через кишечник и печень. Прием пищи замедляет абсорбцию приблизительно на 1 час и увеличивает экспозицию в плазме на 20-30%. Прием таблеток во время еды позволяет снизить колебания экспозиции.

Ивабрадин приблизительно на 70% связывается с белками плазмы, объем распределения близок к 100 л. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме при постоянном приеме дозы 5 мг 2 раза в день составляет 22 нг/мл (коэффициент вариации (СV) = 29%). Средняя концентрация в плазме составляет 10нг/л (коэффициент вариации (СV) = 38%).

Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления цитохромом Р450 3А4 (СYР3А4). Основным метаболитом является N-деметилированный метаболит (S 18982), его экспозиция составляет приблизительно 40% от исходного соединения. В метаболизме этого активного метаболита также участвует СYР3А4.

Основной период полувыведения ивабрадина из плазмы составляет 2 часа (70-75% от площади под фармакокинетической кривой (АUС)), а окончательный период полувыведения – 11 часов. Общий клиренс составляет приблизительно 400мл/мин, почечный клиренс – около 70мл/мин. Экскреция метаболитов происходит в одинаковой степени с мочой и калом. Около 4% от пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Кинетика ивабрадина для дозировок от 0,5 до 24мг является линейной.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пожилые пациенты: фармакокинетических различий (АUС и Cmax) между пациентами ≥60лет и ≥75лет и популяцией в целом не наблюдалось.

При назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 15-60 мл/мин) изменения фармакокинетических показателей очень ограничены в связи с низким участием почечного клиренса (около 20%) в общем выведении ивабрадина и его основного метаболита S 18982.

У пациентов с легкой печеночной недостаточностью (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) несвязанная АUС ивабрадина и основного активного метаболита приблизительно на 20% выше, чем у лиц с функцией печени в норме.

Фармакодинамика

Кораксан – брадикардический препарат, избирательно и специфически ингибирующий канал If водителя сердечного ритма, который играет основную роль при спонтанной диастолической деполяризации клеток синусно-предсердного узла и регулирует частоту сердечных сокращений. Воздействие на сердце заключается в специфическом действии на синусный узел. Препарат не влияет на время внутрипредсердного, атриовентрикулярного или внутрижелудочкового проведения, на сократительную активность миокарда (без отрицательного инотропного действия) и на желудочковую реполяризацию.

Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина у человека является специфическое, дозозависимое снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС). Анализ снижения ЧСС при дозах, превышающих 20мг 2 раза в день, указывает на тенденцию к наступлению эффекта плато, что сокращает риск наступления тяжелой брадикардии (менее 40 уд/мин). При приеме рекомендуемых доз уменьшение ЧСС в состоянии покоя и физической нагрузки составляет приблизительно 10 уд/мин. Это ведет к снижению нагрузки на сердце и потребления кислорода миокардом.

Кораксан может также взаимодействовать с каналом Ih сетчатки, который во многом сходен с каналом If. Он участвует во временной разрешающей способности зрительной системы, так как сокращает реакцию сетчатки на стимулирование ярким светом. В определенных обстоятельствах (например, быстрые изменения освещенности) Кораксан частично ингибирует электрический импульс Ih, что иногда у некоторых пациентов приводит к возникновению световых ощущений (фосфенов), которые описываются как кратковременное ощущение повышенной яркости в ограниченной части поля зрения.

Эффективность препарата в дозе 5 мг 2 раза в день проявляется в течение 3-4 недель после начала лечения. Эффективность была подтверждена и для дозы 7,5 мг два раза в сутки. При самой низкой активности препарата общая продолжительность физической нагрузки увеличивается примерно на 1 минуту после одного месяца приема дозировки 5 мг 2 раза в день; последующее увеличение почти на 25 секунд происходит после дополнительного трехмесячного периода с форсированным титрованием до 7,5 мг 2 раза в день. Эффективность дозировок 5 и 7,5 мг при приеме 2 раза в день наблюдается по параметрам тестирования с физической нагрузкой (общая продолжительность нагрузки, время до наступления ограниченной стенокардии, время до наступления стенокардии и время до появления депрессии сегмента ST на 1 мм). Эта эффективность сопровождается снижением частоты приступов стенокардии приблизительно на 70%. При приеме препарата 2 раза в день обеспечивается равномерная эффективность действия в течение 24 часов.

При приеме Кораксана в комбинации с атенололом 50 мг 1 раз в день отмечается дополнительный эффект на параметры теста переносимости физической нагрузки при минимальной активности препарата (через 12 часов после перорального приема).

Кораксан полностью сохраняет свою эффективность в течение 3-4 месячных курсов лечения. Признаков развития фармакологической толерантности во время лечения или синдрома отмены при внезапном прекращении лечения не наблюдется.

Дозозависимое снижение ЧСС и значимое уменьшение так называемого двойного произведения (ЧСС помноженное на систолическое артериальное давление (САД)) в состоянии покоя и при физической нагрузке обуславливает противоангинальное и противоишемическое действие Кораксана. Влияние препарата на артериальное давление (АД) и периферическое сопротивление сосудов ничтожно мало.

У пациентов с сахарным диабетом противоангинальная и противоишемическая эффективность сохраняется, профиль безопасности при этом аналогичен профилю безопасности у пациентов, не страдающих сахарным диабетом.

Продолжительное снижение ЧСС наблюдается при приеме препарата в течение не менее 1 года. Влияния на метаболизм глюкозы и жиров не происходит.

Достоверно доказано снижение частоты госпитализаций по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% (р=0,001), частоты необходимости коронарной реваскуляризации на 30% (р=0,016), снижение частоты сердечно-сосудистой смертности у пациентов со стабильной стенокардией на 24% (р=0,05) и значительное снижение уровня госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда на 42% (р=0,021). Данное снижение риска госпитализации по поводу острого фатального и нефатального инфаркта миокарда было еще больше (73%, р=0,002) у пациентов со стенокардией и ЧСС >70 ударов/мин.

Так же достоверно доказано, что у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами хронической и сердечной недостаточности, со сниженной фракцией выброса левого желудочка (LVEF ≤35%), получавших стандартную терапию (β-блокаторы, ингибиторы АКФ и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики антиальдостероновые препараты) при добавлении ивабрадина наблюдается статически значимое снижение относительного риска сердечно-сосудистой смертности и госпитализации по поводу обострения сердечной недостаточности на 18% (отношение рисков ивабрадин/плацебо: 0,82, ДИ 95% [0.75;0.90] – р

Лекарственное средство Кораксан: применение, эффект

Для лечения ишемической болезни, помимо традиционной схемы, включающей препараты, влияющие на коронарные сосуды, предложен в 2006 году принципиально новый подход – стратегия снижения частоты пульса. Это осуществимо при помощи вещества (ивабрадина), действующего только на синусовый узел. Кораксан используется для пациентов с ишемией миокарда, которые имеют противопоказания к применению других групп медикаментов, или они не проявили нужного эффекта.

📌 Читайте в этой статье

Связь частоты пульса и стенокардии

Ускоренный ритм сокращения сердечной мышцы является одним из основных факторов прогрессирования ишемических явлений в ней. С ростом скорости пульса повышается интенсивность работы сердца, а, следовательно, возрастает потребность в кислороде.

Короткая пауза между сердечными ударами (диастола) не дает возможности полноценного восстановления. А так как питание миокарда происходит именно в этот период, то нарастают обменные нарушения, клиническими проявлениями которых и являются приступы стенокардии.

Если удается понизить частоту пульса, то это приводит к следующим эффектам:

  • уменьшается интенсивность сердечной боли;
  • реже и короче становятся приступы;
  • замедляется прогрессирование болезни;
  • улучшается переносимость физических нагрузок;
  • возрастает качество и продолжительность жизни.

Частый пульс, превышающий 70 — 80 ударов в минуту, у пациентов с ишемией миокарда признан одним из факторов риска, который влияет на показатели смертности от болезней сердца.

Рекомендуем прочитать статью о стенокардии напряжения. Из нее вы узнаете о диагностике состояния и методах лечения, продолжительности терапии, образе жизни после стационара.

А здесь подробнее о давлении при стенокардии.

Состав таблеток Кораксан

Основным действующим веществом Кораксана является ивабрадин. Он относится к принципиально новому классу лекарственных средств, которые избирательно могут влиять на основной водитель ритма. Механизм фармакологического эффекта основан на блокировании каналов f, содержащихся в клетках синусового узла. Так как они регулируют частоту сокращений миокарда, то ритм становится медленнее.

При этом препарат не нарушает поток ионов через мембрану клеток, не блокирует альфа- и бета-адренорецепторы, а также, что особенно важно, не нарушает проведение сердечного импульса к атриовентрикулярному узлу и далее по желудочкам. Это делает Кораксан уникальным средством, лишенным побочных действий бета-адреноблокаторов и антагонистов кальция.

Величина снижения частоты пульса находится в прямой зависимости от дозы принятого медикамента.

К гемодинамическим преимуществам Кораксана относится отсутствие изменения артериального давления, так как низкие показатели нарушают кровоток в миокарде, а высокие способствуют ангиоспазму.

Показания к назначению

Основное заболевание, которое лечат при помощи Кораксана, – это стабильная стенокардия с ритмом сокращений более 70 ударов в минуту при условии образования импульсов в синусовом узле. Выявленная непереносимость бета-блокаторов или противопоказания к их назначению могут быть основанием для рекомендации этого препарата.

Стенокардия — показание к назначению таблеток Кораксан

Кроме этого, выбор в пользу медикамента врач делает при сочетании стенокардии и таких болезней:

  • хронический бронхит с обструктивным или астматическим компонентом;
  • атеросклеротическое поражение сосудов нижних конечностей;
  • гипотония или норма давления;
  • эректильная дисфункция (импотенция);
  • депрессия, бессонница, сильная слабость;
  • сахарный диабет;
  • ожирение, метаболический синдром.

При исследовании терапевтической эффективности было доказано, что Кораксан уменьшает проявления недостаточности сердечной деятельности, одним из симптомов которой является синусовая тахикардия. Он помогает даже при тяжелой форме болезни – пациентам с 4-функциональным классом.

Кораксан устраняет проявления синусовой тахикардии

Применение препарата

Чаще пациентам назначается Кораксан по 5 мг (1 таблетка) утром и вечером. Необходимо предупредить, что запивать таблетку соком грейпфрута нельзя. Через 20 — 30 дней проводится корректировка дозы – если пульс превышает 60 ударов, то используют таблетки по 7,5 мг.

Если частота сокращений сердца снизилась до 50 и менее ударов, а у больного появились симптомы брадикардии (выраженная слабость, головокружение, обморочное состояние), то нужно дозу уменьшить до 2,5 мг дважды в день. В том случае, если это не восстановило нормальную частоту пульса, то лечение препаратом прекращают.

Рекомендуется начинать с более низкого дозирования (половина таблетки – 2,5 мг) таким категориям пациентов:

  • возраст превышает 75 лет,
  • нарушена функция почек,
  • имеются заболевания печени.

Противопоказания

К заболеваниям, при которых прием Кораксана нецелесообразен или опасен, относятся:

  • индивидуальная непереносимость;
  • брадиаритмия (пульс до 60 ударов в минуту);
  • шок кардиогенного происхождения;
  • инфаркт сердечной мышцы;
  • артериальная гипотензия;
  • слабость синусового узла;
  • блокада проведения импульсов от синусового узла к атриовентрикулярному;
  • нестабильная стенокардия, предынфарктное состояние;
  • острая недостаточность кровообращения;
  • имплантированный кардиостимулятор;
  • прием медикаментов – Кетоконазол, Эритромицин, Макропен, противовирусных средств для лечения СПИДа.

Требуется осторожность и постоянный контроль пульса с коррекцией дозы при следующих ситуациях:

  • нарушение функции почек и печени;
  • врожденный синдром преждевременного возбуждения желудочков;
  • блокада проведения импульсов;
  • нарушение мозгового кровообращения;
  • одновременное назначение бета-блокаторов и антагонистов кальция.

Смотрите на видео о стенокардии и ее лечении:

Побочные эффекты

Одним из несомненных преимуществ Кораксана является его хорошая переносимость и минимум побочных действий у большинства пациентов. Это связано с его избирательностью действия. Отмеченные нежелательные реакции имеют обратимое течение при снижении дозы или прекращении лечения. Они наблюдаются в виде:

  • изменения яркости зрения, вспышек света при резкой смене освещенности, нечеткости контуров предметов;
  • брадикардии, экстрасистол, снижения давления;
  • тошноты, неустойчивого стула;
  • головной боли, головокружения;
  • затруднения дыхания;
  • мышечных спазмов;
  • кожного зуда, сыпи;
  • общей слабости.
Читать еще:  Вибрация в голове причины

Стоимость таблеток Кораксан

В упаковке содержится 28 или 56 таблеток с дозой в 5 или 7,5 мг. Их средний ценовой диапазон находится на уровне следующих значений:

  • по 28 таблеток: 5 мг – 430 рублей, 155 гривен; 7,5 мг – 480 рублей, 170 гривен;
  • по 56 таблеток: 5 мг – 815 рублей, 276 гривен; 7,5 мг – 850 рублей, 290 гривен.

Стоимость может отличаться в каждой аптечной сети, она зависит от условий закупки и розничной наценки.

Основное действующее вещество (ивабрадин) содержится в препаратах, которые выпускают под такими торговыми наименованиями:

Рекомендуем прочитать статью об ишемической кардиомиопатии. Из нее вы узнаете о патологии и причинах ее развития, симптомах, методах диагностики и лечения.

А здесь подробнее о соблюдении диеты при ишемической болезни.

Кораксан относится к принципиально новой группе лекарственных препаратов для лечения ишемической болезни сердечной мышцы. Его механизм действия связан с замедлением частоты пульса. При этом он действует только на клетки синусового узла, что обеспечивает высокую эффективность и небольшой процент побочных реакций у пациентов.

Основное показание – это стабильная стенокардия, но также может быть назначен для улучшения состояния при сердечной недостаточности. Противопоказан для беременных и кормящих, его нельзя принимать больным с нестабильными гемодинамическими показателями.

Принимать таблетки от сердцебиения можно только после консультации кардиолога. Дело в том, что только он может выбрать, какие именно нужны, чтобы снизить сердцебиение, поскольку не все помогут от сильного, учащенного ритма, тахикардии, аритмии.

Нормализовать давление при стенокардии непросто. Важно знать показатели при нормальном уровне, чтобы своевременно принять лекарства. Но не все препараты подходят при низком, пониженном или высоком давлении. Какое бывает давление при приступе? Какой пульс в норме?

Правильная диета при ишемической болезни сердца поможет держать состояние нормальным. Полезные продукты и питание при стенокардии и ишемии сердца окажут поддержку органу.

При гипертонии и стенокардии назначают Азомекс, применение которого достаточно положительно переносится пациентами. Таблетки имеют мало побочных явлений. Есть не полные аналоги, а препараты, в состав которых входит основное вещество.

Основные причины ишемии заключаются в образовании бляшек, тромбов или эмболов. Механизм развития ишемии мозга, церебральный миокарда связан с закупоркой артерии, питающей орган. В некоторых случаях последствие — летальный исход.

Случиться ишемическая кардиомиопатия может при тяжелых поражениях сердца. Причины кроются в недостатке кровообращения. Диагностика и лечение должны быть своевременными, иначе больного ожидает смерть.

Если установлен диагноз «стенокардия напряжения», лечение в первую очередь направят на первопричину развития проблемы, например, ибс. Медикаментозное лечение стабильной стенокардии проходит в больнице.

Проводится стентирование после инфаркта с целью восстановления сосудов и снижения осложнений. Реабилитация проходит с применением лекарств. Лечение продолжают и после. Особенно после обширного инфаркта необходим контроль за нагрузкой, артериальным давлением и общая реабилитация. Дают ли инвалидность?

Антагонист кальциевых каналов препарат Норваск, применение которого помогает даже снизить необходимость Нитроглицерина, поможет и от давления. В числе показаний есть и стенокардия. Лекарство нельзя запивать гранатовым соком.

Кораксан – инструкция по применению и состав, показания, форма выпуска, дозировка и цена

Стенокардия знакома многим пациентам по своей неприятной болезненной симптоматике. Лечение патологии крайне важно и позволяет предотвратить наступление фатальных последствий. Часто для эффективной терапии кардиологи назначают препарат Кораксан, который способен купировать и не допустить развитие стенокардических приступов. Препарат эффективен для лечения ряда других патологических состояний. Эти и другие важные сведения содержатся в инструкции по применению медикамента.

Состав и форма выпуска

Препарат Coraxan представлен в аптеках в форме оранжево-розовых таблеток овальной и треугольной формы. На одной стороне нанесена гравировка в виде фирменного логотипа, на другой – на треугольных таблетках цифра 7,5, на овальных цифра 5. Таблетки фасуются по 14 шт. в блистерные упаковки, которые помещаются в картонные пачки по 1, 2, 4 блистера. Состав препарата:

Вес, мг на таблетку

Ивабрадин гидрохлорид (действующее вещество)

Вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, мальтодекстрин, кукурузный крахмал.

Состав оболочки пленочной: глицерол, стеарат магния, диоксид титана, гипромеллоза, макрогол, оксид железа красный (краситель), оксид железа желтый (краситель).

Фармакологическое действие

Инструкция по применению Кораксана включает сведения, что это антиангинальное лекарство, которое предотвращает развитие стенокардии. Его механизм действия зависит от биологически активного компонента ивабрадина, который является специфическим избирательным блокатором каналов синотриального узла. Вещество стабилизирует спонтанную деполяризацию при диастоле и нормализует частоту сокращений сердца.

По данным клинических исследований, преимущество Кораксана по сравнению с другими антиангинальными препаратами состоит в том, что его действие является дозозависимым. При постоянном увеличении суточной дозы препарата до 40 мг в сутки эффективность терапии принимает вид плато, что сокращает вероятность развития патологической брадикардии (снижение ритма сердца до 40 ударов в минуту).

К положительным эффектам средства относят отсутствие воздействия на сократимость миокарда и потенцирование отрицательного инотропногно эффекта. Не отмечено влияние медикамента на процессы репорляризации желудочков, атриовентрикулярную паузу возбуждения, внутрисердечную проводимость миокарда и скорректированные интервалы на электрокардиограмме (ЭКГ).

В организме человека существуют сходные по химической структуре каналы, на которые влияет ивабрадин. Они находятся в конъюнктиве глаза, участвуют в изменении зрительного восприятия сетчатки в ответ на стимуляцию ярким светом. Если ивабрадин попадает в системный кровоток, то может добраться до глаз и воздействовать на данные каналы. В этом случае произойдет фотопсия – искажение световосприятия глазом в ограниченном поле зрения.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Принимать таблетки рекомендовано одновременно с приемом пищи, чтобы увеличить концентрацию активного вещества в плазме крови с 20 до 30%. Это увеличивает эффективность препарата. После попадания внутрь, 70% ивабрадина связывается с белками плазмы, которыми доставляется до синоартериального узла сердца. Препарат метаболизируется в печени и кишечнике с участием ферментов системы цитохрома. Эвакуация медикамента происходит почками, период полувыведения составляет два часа.

Показания к применению Кораксана

Инструкция производителя определяет следующий список показаний для назначения препарата:

  • устойчивая стенокардия разного генеза (при тяжелой переносимости или запрете на применение фармакологических средств из группы бета-адреноблокаторов);
  • сердечная недостаточность при частоте сокращений сердца в диапазоне 70 ударов в минуту и синусовом ритме;
  • симптоматическое лечение стенокардии (действия для снижения потребности сердца в кислороде);
  • ишемическая сердечная болезнь (в составе комплексной терапии и профилактики для нормализации сердечных сокращений, ритма).

Способ применения и дозировка

Препарат принимается перорально одновременно с приемом пищи, дважды в день (утром и вечером). При диагностике стабильной стенокардии прием начинают с суточной дозы 10 мг (по 5 мг). Лечащий врач на протяжении трех-четырех недель отслеживает клиническую эффективность препарата и на основании полученных данных принимает решение о необходимости повышения дозы до 15 мг. Если частота сердечных сокращений стала менее 50 ударов в минуту или появились симптомы брадикардии (утомляемость, головокружение, снижение артериального давления), суточная доза уменьшается до 5 мг.

Если снижение дозировки полностью нейтрализовало лечебный эффект, то терапию Кораксаном требуется отменить. Доза при хронической форме сердечной недостаточности равна 10 мг. Если по прошествии двух недель терапии частота сокращений сердца в спокойном режиме демонстрирует стабильный уровень не более 60 ударов в минуту, дозировка повышается до 15 мг. Дальнейшая корректировка дозы зависит от количества сокращений в состоянии покоя. При 50 ударах и менее – 5 мг; 50-60 – 10 мг; более 60 ударов – 15 мг.

По инструкции, для пациентов старше 75 лет суточная дозировка для начала составляет 5 мг с перспективой дальнейшего увеличения по решению врача. Пациентам с нарушением работы почек начальная доза равна 10 мг с дальнейшим увеличением до 15 мг через 3-4 недели. При невыраженной степени печеночной недостаточности и сильном нарушении функции почек Кораксан назначается с осторожностью.

Особые указания

При назначении Кораксана надо учитывать, что активность действующего вещества нейтрализуется при применении средства на фоне трепетания желудочков, тахикардии и фибрилляции предсердий. Ивабрадин при указанных состояниях не окажет лечебного эффекта и в отдельных случаях ухудшит самочувствие больного сердечной недостаточностью. Не рекомендуется включать препарат в курс консервативной терапии при необходимости комплексного лечения фармацевтическими препаратами. Это обусловлено тем, что риск побочных эффектов увеличивается из-за взаимодействия компонентов.

По инструкции, Кораксан не рекомендуется использовать одновременно с блокираторами кальциевых каналов или веществами дигидропиридинового ряда, которые делают частоту сердечных сокращений более редкой. Амлодипин, Верапамил или Дилтиазем в значительной мере меняют характеристики безопасности текущего лечения и поэтому необходимо избегать совмещения их приема с Кораксаном.

При беременности

Инструкция производителя указывает на вероятность влияния Кораксана на процесс эмбрионального развития (токсическое воздействие), вплоть до провоцирования критических отклонений у плода. По этой причине запрещается назначение и прием препарата беременным женщинам. При грудном вскармливании назначение Кораксана также запрещено. Для необходимой терапии лечащий врач должен подобрать иные медикаменты.

Лекарственное взаимодействие

Таблетки Кораксан нельзя совмещать с приемом средств, которые удлиняют сегмент QT на ЭКГ (Хинидином, Соталолом, Амиодароном, Эритромицином, Пимозидом, прочими антибиотиками), потому что это может привести к дополнительному удлинению и урежению частоты сердечных сокращений. Другие лекарственные взаимодействия средства из инструкции:

  1. Лекарство с осторожностью используется с некалийсберегающими диуретиками, тиазидами и петлевыми мочегонными средствами. Это может привести к гипокалиемии (недостатку уровня калия в системном кровотоке), тяжелой аритмии, брадикардии. Осложненные случаи заканчиваются летальным исходом.
  2. Противопоказано сочетание медикамента с Кетоконазолом, Итраконазолом, Эритромицином, Кларитромицином, Рифампицином, Телитромицином, ингибиторами протеаз вируса иммунодефицита человека, антидепрессантами, Нефазодоном, седативными нормомиметиками, препаратами зверобоя, барбитуратами, средствами для общего наркоза, миорелаксантами непрямой реполяризации.
  3. Концентрация ивабралдина в кровотоке вдвое повышается при одновременном употреблении грейпфрутового сока.

Кораксан и алкоголь

Неизвестно, как влияет прием этанола на действие Кораксана. Врачи не советуют совмещать лечение препаратом с употреблением алкоголя или напитков на его основе, потому что это может вызвать увеличение нагрузки на печень и привести к тяжелым негативным последствиям, интоксикациям. Медикамент может увеличивать гепатотоксичность этилового спирта.

Побочные действия Кораксана

По инструкции, Кораксан 5 мг или 7,5 мг может приводить к развитию побочных эффектов. Самыми распространенными являются:

  • фотопсия;
  • учащенное сердцебиение, атриовентрикулярная блокада 1-3 степени, фибрилляция предсердий, синдром слабости синусового узла;
  • сильная головная боль;
  • аллергия, отек Квинке, кожный зуд, крапивница, эритема;
  • сонливость, повышенная утомляемость, недомогание.

Передозировка

Препарат Кораксан может привести к передозировке, если принять дозу, выше рекомендованной инструкцией. Симптомом передозировки является брадикардия, не купируемая обычными способами. Для вывода вещества из организма используют бета-адреномиметики, селективные препараты, взаимодействующие только с сердечной мышцей. При острой необходимости можно вставить временный искусственный водитель ритма. Форсированный диурез неэффективен, специфического антидота нет.

Противопоказания

Применять Кораксан в комплексе с консервативным лечением ангинальных приступов запрещено, если существуют следующие противопоказания:

  • брадикардия ниже 60 ударов в минуту;
  • индивидуальная непереносимость состава препарата;
  • острый инфаркт миокарда;
  • детский возраст до 18 лет;
  • кардиогенный шок;
  • синоатриальная блокада;
  • искусственный водитель ритма неадаптивного действия (постоянной импульсации);
  • почечная, печеночная недостаточность;
  • полная блокада синусового узла;
  • артериальная гипотензия (снижение систолического и диастолического давления).

Медикамент можно с осторожностью и под врачебным контролем применять при указанных в инструкции состояниях:

  • врожденный синдром удлинения QT;
  • сочетание с блокаторами медленных калиевых насосов, ингибиторами цитохромов желудочно-кишечного тракта;
  • недавно перенесенный ишемический инсульт мозга;
  • атриовентрикулярная блокада 2 степени;
  • пигментная дегенерация сетчатки глаза.

Условия продажи и хранения

Кораксан – это рецептурный препарат, хранящийся в теплом сухом месте в течение трех лет с даты изготовления.

Аналоги Кораксана

Заменить препарат можно средствами с аналогичным веществом и эффектом, либо другим компонентом и похожим действием на сердце. Аналоги лекарства:

  • Раеном – таблетки для лечения сердечно-сосудистых патологий, содержащие ивабрадин;
  • Вивароксан – таблетки на основе ивабрадина;
  • Ивабрадин – синоним препарата, содержащий то же активное вещество и проявляющий аналогичный эффект;
  • Анаприлин – таблетки и раствор для инъекций из группы бета-адреноблокаторов на основе пропранолола;
  • Беталок – бета-адренблокатор в формате раствор и таблеток, содержащих метопролол;
  • Верапамил – таблетки и раствор из группы блокаторов кальциевых каналов на основе верапамила;
  • Конкор – бета-адреноблокатор в формате таблеток, содержащих бисопролол;
  • Корвитол – таблетки на основе метопролола, входят в группу бета-адреноблокаторов.
Читать еще:  Межреберная невралгия и стенокардия

Кораксан или Конкор – что лучше

Препараты абсолютно разные по составу и группе, но оказывают похожий терапевтический эффект. Конкор больше направлен на снижение давления, тогда как Кораксан устраняет приступы стенокардии и аналогично снижает артериальное давление. Решать, что из них лучше для пациента, должен врач на основании лекарственного анамнеза и индивидуальных особенностей человека.

Цена Кораксана

Купить лекарство Кораксан можно по ценам, которые зависят от ценовой политики продавца, концентрации ивабрадина и количества таблеток в пачке. По Москве примерная стоимость составит:

Инструкция по применению:

Цены в интернет-аптеках:

Кораксан – препарат с противоишемическим, антиангинальным действием.

Форма выпуска и состав

Кораксан выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: розово-оранжевого цвета, с гравировкой логотипа фирмы на одной из сторон; по 5 мг – двояковыпуклых, овальных, с насечками с двух боковых сторон, с цифрой «5» на второй стороне; по 7,5 мг – треугольных, с цифрой «7,5» на второй стороне (по 14 шт. в блистерах, по 1, 2, 4 блистера в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

  • Активное вещество: ивабрадин – 5 или 7,5 мг (гидрохлорид ивабрадина (соответственно) – 5,39 или 8,085 мг);
  • Вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы – 63,91 / 61,215 мг; мальтодекстрин – 10 мг; стеарат магния – 0,5 мг; кукурузный крахмал – 20 мг; безводный коллоидный диоксид кремния – 0,2 мг.

Состав пленочной оболочки: диоксид титана (Е171) – 0,26026 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) – 0,01457 мг; краситель железа оксид красный (Е172) – 0,00485 мг; глицерол – 0,0874 мг; стеарат магния – 0,0874 мг; гипромеллоза – 1,45276 мг; макрогол 6000 – 0,09276 мг.

Показания к применению

Кораксан назначают для лечения стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом при следующих показаниях:

  • Непереносимость или наличие противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов;
  • Одновременно с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии при оптимально подобранной дозе бета-адреноблокатора.

Также препарат применяют при хронической сердечной недостаточности с целью уменьшения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений (смертность от сердечно-сосудистых болезней и госпитализации из-за усиления симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН)) у больных с хронической сердечной недостаточностью, с синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений (ЧСС) не меньше 70 ударов в минуту.

Противопоказания

  • Брадикардия (при частоте сердечных сокращений в покое до начала лечения меньше 60 ударов в минуту);
  • Острый инфаркт миокарда;
  • Синдром слабости синусового узла;
  • Синоатриальная блокада;
  • Нестабильная стенокардия;
  • Кардиогенный шок;
  • Тяжелая печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью – больше 9 баллов);
  • Тяжелое течение артериальной гипотензии (при систолическом давлении ниже 90 мм рт.ст., диастолическом – ниже 50 мм рт.ст.);
  • Сердечная недостаточность (нестабильная или острая);
  • Наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции;
  • AV-блокада III степени;
  • Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
  • Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450 3А4 (противогрибковые средства группы азолов (итраконазол, кетоконазол)), ингибиторами ВИЧ-протеазы (ритонавир, нелфинавир), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, телитромицин, джозамицин), нефазодоном;
  • Беременность, период грудного вскармливания и применение у женщин репродуктивного возраста, которые не соблюдают надежные меры контрацепции;
  • Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения препарата у данной возрастной группы пациентов не изучалась);
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует принимать Кораксан при следующих болезнях/состояниях:

  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 15 мл в минуту);
  • Врожденное удлинение интервала QT;
  • Умеренно выраженная печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью – меньше 9 баллов);
  • AV-блокада II степени;
  • Пигментная дегенерация сетчатки (retinitis pigmentosa);
  • Перенесенный в недавнем времени инсульт;
  • Хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA;
  • Артериальная гипотензия;
  • Одновременно с приемом удлиняющих интервал QT лекарственных средств, грейпфрутового сока, умеренных ингибиторов и индукторов изоферментов CYP3A4, блокаторов медленных кальциевых каналов, урежающих частоту сердечных сокращений (дилтиазем, верапамил), некалийсберегающих диуретиков.

Способ применения и дозировка

Кораксан принимают внутрь во время приема пищи 2 раза в день (утром и вечером).

При стабильной стенокардии препарат принимают в начальной суточной дозе 10 мг.

Через 21-28 дней применения, в зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно увеличить до 15 мг (2 раза в день по 7,5 мг). Если во время лечения ЧСС в покое урежается до значений меньше 50 ударов в минуту, или у пациента появляются связанные с брадикардией симптомы (повышенная утомляемость, головокружение или выраженное снижение артериального давления), дозу Кораксана снижают (например, до 5 мг в день). Прием препарата прекращают в случаях, когда снижение дозы не приводит к улучшению показателей ЧСС или при сохранении симптомов выраженной брадикардии.

Рекомендуемая начальная суточная доза при хронической сердечной недостаточности составляет 10 мг. Если ЧСС в состоянии покоя стабильно больше 60 ударов в минуту, через 2 недели ее можно увеличить до 15 мг (2 раза в день по 7,5 мг). При стабильной частоте сердечных сокращений не больше 50 ударов в минуту или при появлении симптомов брадикардии, дозу снижают до 5 мг в день.

При значении ЧСС в диапазоне 50-60 ударов в минуту, Кораксан рекомендуется принимать в суточной дозе 5 мг.

Доза препарата зависит от частоты сердечных сокращений:

  • Меньше 50 ударов в минуту (при суточной дозе 5 или 7,5 мг) – дозу уменьшают;
  • Больше 60 ударов в минуту (при суточной дозе 5 или 10 мг) – дозу увеличивают.

Если ЧСС не больше 50 ударов в минуту или у больного сохраняются симптомы брадикардии, применение Кораксана следует прекратить.

Пациентам старше 75 лет рекомендуется назначать Кораксан в начальной суточной дозе 5 мг. В дальнейшем возможно увеличение принимаемой дозы.

Больным с нарушением функции почек при клиренсе креатинина больше 15 мл в минуту препарат обычно назначают по 10 мг в день. Через 3-4 недели применения Кораксана возможно увеличение дозы до 15 мг в день.

Из-за недостатка данных по применению Кораксана у больных с клиренсом креатинина меньше 15 мл в минуту препарат нужно применять с осторожностью.

Больным с легкой степенью печеночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью – до 7 баллов) рекомендован обычный режим дозирования в начальной суточной дозе 10 мг с последующим ее повышением до 15 мг.

Соблюдать осторожность при применении Кораксана следует больным с умеренной печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью – 7-9 баллов).

Кораксан не следует применять больным с выраженной печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью – более 9 баллов), поскольку его применение у таких пациентов не изучено (не исключается существенное увеличение концентрации препарата в плазме крови).

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие нарушений со стороны некоторых систем организма:

  • Костно-мышечная система: нечасто – спазмы мышц;
  • Пищеварительная система: нечасто – запор, тошнота, диарея;
  • Сердечно-сосудистая система: часто – брадикардия, желудочковая экстрасистолия, AV-блокада I степени, кратковременное повышение артериального давления; нечасто – наджелудочковая экстрасистолия, ощущение сердцебиения; очень редко – фибрилляция предсердий, AV-блокада II-III степени, синдром слабости синусового узла; с неустановленной частотой – выраженное снижение артериального давления, возможно связанное с брадикардией;
  • Дыхательная система: нечасто – одышка;
  • Центральная нервная система: часто – головокружение, возможно связанное с брадикардией, головная боль (особенно в первый месяц лечения); с неустановленной частотой – обморок, возможно связанный с брадикардией;
  • Кожные покровы и подкожно-жировая клетчатка: с неустановленной частотой – зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек, эритема, крапивница;
  • Органы чувств: очень часто – изменения световосприятия (фотопсия); часто – нечеткость зрения; нечасто – вертиго; с неустановленной частотой – нарушение зрения, диплопия;
  • Лабораторные и инструментальные показатели: нечасто – удлинение интервала QT на ЭКГ, эозинофилия, гиперурикемия, повышение концентрации креатинина в плазме крови;
  • Общие расстройства: с неустановленной частотой – повышенная утомляемость, астения, недомогание.

Особые указания

Кораксан не эффективен при лечении или для профилактики аритмий. Эффективность препарата уменьшается при развитии тахиаритмии. Препарат не рекомендован больным с фибрилляцией предсердий или другими типами аритмий, связанными с функцией синусового узла.

Во время лечения нужно проводить клиническое наблюдение за больными на предмет выявления пароксизмальной или постоянной фибрилляции предсердий. При клинических показаниях (например, появление ощущения усиленного сердцебиения, ухудшение течения стенокардии, нерегулярность сердечного ритма) в процесс текущего контроля нужно включать ЭКГ. Риск возникновения фибрилляции предсердий обычно выше у больных с хронической сердечной недостаточностью, принимающих Кораксан. Чаще фибрилляция предсердий встречалась у пациентов, которые одновременно с препаратом принимали антиаритмические препараты I класса или амиодарон.

Состояние больных с нарушениями внутрижелудочковой проводимости, хронической сердечной недостаточностью и желудочковой диссинхронией нужно держать под пристальным наблюдением.

Применение Кораксана одновременно с блокаторами медленных кальциевых каналов, снижающими частоту сердечных сокращений (дилтиазем, верапамил), не рекомендовано.

Перед началом терапии течение сердечной недостаточности должно быть стабильным. Из-за ограниченных данных, нужно с осторожностью применять препарат у больных с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA.

Назначать Кораксан непосредственно после перенесенного инсульта не рекомендуется.

Кораксан оказывает влияние на функцию сетчатки глаза. Токсическое воздействие препарата не выявлено, однако его влияние на сетчатку глаз при продолжительном применении (дольше 1 года) неизвестно. При развитии неописанных в этой инструкции нарушений зрительных функций нужно рассмотреть вопрос о прекращении терапии. Больным с пигментной дегенерацией сетчатки Кораксан рекомендуется принимать с осторожностью.

Кораксан может вызывать кратковременное изменение световосприятия (обычно в виде фотопсии), что нужно учитывать при управлении автотранспортом или другими механизмами, особенно ночью при резком изменении интенсивности света.

Лекарственное взаимодействие

Нужно избегать одновременного применения ивабрадина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (антиаритмики: например, дизопирамид, хинидин, бепридил, ибутилид, соталол, амиодарон, и не относящиеся к антиаритмикам: например, сертиндол, цизаприд, пимозид, зипразидон, мефлохин, пентамидин, галофантрин, эритромицин для внутривенного введения). Это связано с тем, что урежение частоты сердечных сокращений может привести к дополнительному удлинению интервала QT. При необходимости одновременного назначения этих препаратов нужно тщательно контролировать показатели ЭКГ.

Кораксан необходимо применять с осторожностью с некалийсберегающими диуретиками («петлевые» и тиазидные диуретики), поскольку гипокалиемия может увеличивать риск возникновения аритмии. Ивабрадин может вызывать брадикардию, что в сочетании с гипокалиемией является предрасполагающим фактором для возникновения тяжелой формы аритмии, особенно у больных с синдромом удлинения интервала QT (врожденным или вызванным воздействием каких-либо веществ).

Одновременное применение ивабрадина с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 верапамила или дилтиазема не рекомендуются.

Противопоказано совместное применение ивабрадина с такими сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, как нефазодон, противогрибковые средства группы азолов (итраконазол, кетоконазол), ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, нелфинавир), антибиотики группы макролидов (эритромицин для приема внутрь, кларитромицин, телитромицин, джозамицин). Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 – кетоконазол (в суточной дозе 200 мг) или джозамицин (2 раза в день по 1 г) увеличивают в 7-8 раз средние концентрации ивабрадина в плазме крови.

Возможен прием ивабрадина одновременно с прочими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазолом) при условии, что частота сердечных сокращений в покое составляет более 60 ударов в минуту. В этом случае рекомендуется начальная суточная доза ивабрадина 5 мг. Во время применения Кораксана нужно контролировать ЧСС.

При совместном применении индукторы изофермента CYP3A4 (фенитоин, барбитураты, рифампицин и растительные средства с содержанием зверобоя продырявленного) могут привести к уменьшению активности и концентрации в крови ивабрадина, из-за чего может потребоваться более высокие его дозы. Во время лечения рекомендуется по возможности избегать применения лекарственных средств и продуктов с содержанием зверобоя продырявленного.

Клинически значимое влияние на фармакокинетику и фармакодинамику ивабрадина при совместном применении следующих лекарственных средств: ингибиторов ФДЭ5 (силденафил), ингибиторов протоновой помпы (лансопразол, омепразол), ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин), блокаторов медленных кальциевых каналов — производных дигидропиридинового ряда (лацидипин, амлодипин), ацетилсалициловой кислоты, варфарина и дигоксина отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Специальные условия хранения не требуются.

Срок годности – 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Снижает ли артериальное давление кораксан

Ивабрадин — препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ЧСС.

Читать еще:  Пульс 123 удара в минуту что это

Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков.

Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih каналами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы.

При провоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости в области зрительного поля) частичное ингибирование Ih каналов ивабрадином вызывает феномен изменения световосприятия (фотопсия) . Для фотопсии характерно преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля (см. раздел «Побочное действие»).

Основной фармакологической особенностью ивабрадина является его способность дозозависимого урежения ЧСС. Анализ зависимости величины урежения ЧСС от дозы препарата проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 мг 2 раза/сут и выявил тенденцию к достижению эффекта плато (отсутствие нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы), что снижает риск развития выраженной брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин) (см. раздел «Побочное действие»).

При назначении препарата в рекомендуемых дозах степень урежения ЧСС зависит от ее исходной величины и составляет примерно 10-15 уд./мин в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде.

Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (не вызывает отрицательный инотропный эффект) или процесс реполяризации желудочков сердца. В клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT.

В исследованиях с участием пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 30-45%) было показано, что ивабрадин не влияет на сократительную способность миокарда.

Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза/сут улучшал показатели нагрузочных проб уже через 3-4 недели терапии. Эффективность была подтверждена и для дозы 7.5 мг 2 раза/сут. В частности, дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 мг до 7.5 мг 2 раза/сут был установлен в сравнительном исследовании с атенололом. Время выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на 1 мин уже через 1 месяц применения ивабрадина в дозе 5 мг 2 раза/сут, при этом после дополнительного 3-месячного курса приема ивабрадина в дозе 7.5 мг 2 раза/сут внутрь отмечен дальнейший прирост этого показателя на 25 сек. Антиангинальная и антиишемическая активность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте 65 лет и старше. Эффективность ивабрадина при применении в дозах 5 мг и 7.5 мг 2 раза/сут отмечалась в отношении всех показателей нагрузочных проб (общая продолжительность физической нагрузки, время до лимитирующего приступа стенокардии, время до начала приступа стенокардии и время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм), а также сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 70%. Применение ивабрадина 2 раза/сут обеспечивало постоянную терапевтическую эффективность в течение 24 ч.

У пациентов, принимавших ивабрадин, показана дополнительная эффективность ивабрадина в отношении всех показателей нагрузочных проб при добавлении к максимальной дозе атенолола (50 мг) на спаде терапевтической активности (через 12 ч после приема внутрь).

Не показано улучшение показателей эффективности ивабрадина при добавлении к максимальной дозе амлодипина на спаде терапевтической активности (через 12 ч после приема внутрь), в то время как на максимуме активности (через 3-4 ч после приема внутрь) дополнительная эффективность ивабрадина была доказана.

В исследованиях клинической эффективности препарата эффекты ивабрадина полностью сохранялись на протяжении 3- и 4-месячных периодов лечения. Во время лечения признаки развития толерантности (снижения эффективности) отсутствовали, а после прекращения лечения синдрома «отмены» не отмечалось. Антиангинальные и антиишемические эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым урежением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС × систолическое АД), причем как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние на показатели АД и ОПСС было незначительным и клинически незначимым.

Устойчивое урежение ЧСС было продемонстрировано у пациентов, принимающих ивабрадин как минимум в течение 1 года. Влияния на углеводный обмен и липидный профиль при этом не наблюдалось.

У пациентов с сахарным диабетом показатели эффективности и безопасности ивабрадина были сходными с таковыми в общей популяции пациентов.

В исследовании у пациентов с ИБС без клинических проявлений сердечной недостаточности (ФВЛЖ более 40%) на фоне поддерживающей терапии, терапия ивабрадином в дозах выше рекомендованных (начальная доза 7.5 мг 2 раза/сут (5 мг 2 раза/сут, при возрасте старше 75 лет), которая затем титровалась до 10 мг 2 раза/сут) не оказала существенного влияния на первичную комбинированную конечную точку (смерть вследствие сердечно-сосудистой причины или развитие нефатального инфаркта миокарда). Частота развития брадикардии в группе пациентов, получавших ивабрадин составила 17.9%. 7.1% пациентов в ходе исследования принимали верапамил, дилтиазем или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4.

У пациентов со стенокардией класса II или выше по классификации Канадского Кардиологического общества было выявлено небольшое статистически значимое увеличение количества случаев наступления первичной комбинированной конечной точки при применении ивабрадина — чего не наблюдалось в подгруппе всех пациентов со стенокардией (класс I и выше).

Не выявлено различий между группами пациентов, принимавших ивабрадин на фоне стандартной терапии, и у пациентов со стабильной стенокардией и дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ менее 40%), 86.9% которых получали бета-адреноблокаторы, и плацебо, по суммарной частоте летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или усиления симптомов течения хронической сердечной недостаточности. У пациентов с симптоматической стенокардией не было выявлено значительных различий по частоте возникновения смерти вследствие сердечно-сосудистой причины или госпитализации вследствие развития нефатального инфаркта миокарда или сердечной недостаточности (частота возникновения — 12.0% в группе ивабрадина и 15.5% в группе плацебо, соответственно). На фоне применения ивабрадина у пациентов с ЧСС не менее 70 уд./мин показано снижение частоты госпитализаций по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% и частоты реваскуляризации на 30%.

У пациентов со стенокардией напряжения на фоне приема ивабрадина отмечено снижение относительного риска наступления осложнений (частота летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или усиления симптомов течения хронической сердечной недостаточности) на 24%. Отмеченное терапевтическое преимущество достигается, в первую очередь, за счет снижения частоты госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда на 42%.

Снижение частоты госпитализации по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда у пациентов с ЧСС более 70 уд./мин. еще более значимо и достигает 73%. В целом отмечена хорошая переносимость и безопасность препарата.

На фоне применения ивабрадина у пациентов с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA с ФВЛЖ менее 35% показано клинически и статистически значимое снижение относительного риска наступления осложнений (частоты летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение частоты госпитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН) на 18%. Абсолютное снижение риска составило 4.2%. Выраженный терапевтический эффект наблюдался через 3 мес от начала терапии.

Снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение частоты госпитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН наблюдалось независимо от возраста, пола, функционального класса ХСН, применения бета-адреноблокаторов, ишемической или неишемической этиологии ХСН, наличия сахарного диабета или артериальной гипертензии в анамнезе.

Пациенты с симптомами ХСН с синусовым ритмом и с ЧСС не менее 70 уд./мин получали стандартную терапию, включающую применение бета-адреноблокаторов (89%), ингибиторов АПФ и/или антагонистов рецепторов ангиотензина II (91%), диуретиков (83%) и антагонистов альдостерона (60%).

Показано, что применение ивабрадина в течение 1 года может предотвратить один летальный исход или одну госпитализацию в связи с сердечно-сосудистым заболеванием на каждые 26 пациентов, принимающих препарат. На фоне применения ивабрадина показано улучшение функционального класса ХСН по классификации NYHA.

У пациентов с ЧСС 80 уд./мин отмечено снижение ЧСС в среднем на 15 уд./мин.

Фармакокинетика

Ивабрадин представляет собой S-энантиомер с отсутствием биоконверсии по данным исследований in vivo. Основным активным метаболитом препарата является N-десметилированное производное ивабрадина.

Абсорбция и биодоступность

Ивабрадин быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ после приема внутрь. Cmax в плазме крови достигается примерно через 1 ч после приема внутрь натощак. Биодоступность составляет приблизительно 40%, что обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 ч и увеличивает концентрацию в плазме крови с 20% до 30%. Для уменьшения вариабельности концентрации препарат рекомендуется принимать одновременно с приемом пищи (см. раздел «Режим дозирования»).

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 70%. Vd в равновесном состоянии — около 100 л. Cmax в плазме крови после длительного применения в рекомендуемой дозе по 5 мг 2 раза/сут составляет приблизительно 22 нг/мл (коэффициент вариации = 29%). Средняя Css в плазме крови составляет 10 нг/мл (коэффициент вариации = 38%).

Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления с участием только цитохрома P450 3А4 (изофермента CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982), доля которого составляет 40% дозы концентрации ивабрадина. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит в присутствии изофермента CYP3A4. Ивабрадин обладает малым сродством к изоферменту CYP3A4, не индуцирует и не ингибирует его. В связи с этим, маловероятно, что ивабрадин влияет на метаболизм или концентрацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови. С другой стороны, одновременное применение мощных ингибиторов или индукторов цитохрома Р450 может значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Особые указания»).

T1/2 ивабрадина составляет, в среднем, 2 ч (70-75% AUC), эффективный T1/2 — 11 ч. Общий клиренс — примерно 400 мл/мин, почечный — примерно 70 мл/мин. Выведение метаболитов происходит с одинаковой скоростью через почки и кишечник. Около 4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде.

Линейность и нелинейность

Фармакокинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз от 0.5 до 24 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого и старческого возраста. Фармакокинетические показатели (AUC и Cmax) существенно не различаются в группах пациентов 65 лет и старше, 75 лет и старше и общей популяции пациентов (см. раздел «Режим дозирования»).

Нарушение функции почек. Влияние почечной недостаточности (КК от 15 до 60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально, т.к. лишь около 20% ивабрадина и его активного метаболита S 18982 выводится почками (см. раздел «Режим дозирования»).

Нарушение функции печени. У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC свободного ивабрадина и его активного метаболита на 20% больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Данные о применении ивабрадина у пациентов с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики препарата у данной группы пациентов. Данные о применении ивабрадина у больных с тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью на данный момент отсутствуют (см. разделы «Противопоказания» и «Режим дозирования»).

Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами

Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами позволил установить, что урежение ЧСС находится в прямой пропорциональной зависимости от увеличения концентрации ивабрадина и активного метаболита S 18982 в плазме крови при приеме в дозах до 15-20 мг 2 раза/сут. При более высоких дозах препарата замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению плато. Высокие концентрации ивабрадина, которых можно достичь при комбинации препарата с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, однако этот риск ниже при комбинации с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания», «Лекарственное взаимодействие», «Особые указания»).

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с насечками с двух боковых сторон, с гравировкой на одной стороне — логотип фирмы, на другой — цифра «5»; таблетка может быть поделена на две равные части.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector