Лозартан и метопролол

Лозартан и Метопролол

Проверка совместимости препаратов Лозартан и Метопролол. Можно ли пить указанные лекарства совместно и совмещать их прием.

Взаимодействие не обнаружено.

Взаимодействует с препаратом: Лозартан

При одновременном применении с антигипертензивными средствами, диуретиками, антиаритмическими средствами, нитратами, возникает риск развития выраженной артериальной гипотензии, брадикардии, AV-блокады.

Проверка произведена по базе справочников лекарств: Видаль, РЛС, Drugs.com, «Лекарственные средства. Пособие для врачей в 2-х частях» под ред. Машковского М.Д. Идея, группировка и выборочный ручной анализ результатов осуществлен кандидатом медицинских наук, врачом терапевтом Шкутко Павлом Михайловичем.

2018-2019 Combomed.ru (Комбомед)

Все сочетания, сравнения и иная информация, представленные на сайте, являются справочной информацией, формируемой в автоматическом режиме, и не могут служить достаточным основанием для принятия решения по тактике лечения и профилактике заболеваний, равно как и безопасности использования комбинаций лекарственных препаратов. Требуется консультация врача.

Взаимодействие не обнаружено — означает, что препараты допустимо принимать вместе, либо эффекты совместного применения лекарств в настоящее время достаточно не изучены и требуется время и накопленная статистика для определения их взаимодействия. Необходима консультация специалиста для решения вопроса совместного приема лекарственных средств.

Взаимодействует с препаратом: *** — означает, что в базе официальных справочников, использованных при создании сервиса, найдено статистически зафиксированное результатами исследований и использования взаимодействие, которое может либо приводить к негативным последствиям для здоровья пациента, либо усиливать взаимный положительный эффект, что также требует консультации специалиста для определения тактики дальнейшего лечения.

Опасные сочетания сердечных лекарственных препаратов

Самыми распространёнными среди населения земного шара являются сердечно-сосудистые заболевания, поэтому достаточно большой процент людей принимает «сердечные» препараты, причём это, как правило, не одно лекарство, а несколько. В этом случае встаёт вопрос о безопасном их сочетании. В этой статье мы расскажем об опасных комбинациях «сердечных» препаратов.

Термин «сердечные препараты» достаточно обобщённый и неконкретный. Под это описание подходят лекарства для лечения артериальной гипертензии, стенокардии, инфаркта миокарда, кардиомиопатий, нарушений ритма сердца и проводимости и многие другие. Чтобы внести некоторую ясность, надо оговориться, что в статье пойдёт речь о наиболее широко используемых лекарственных препаратах, влияющих на работу сердца, и об их возможных сочетаниях между собой.

Будут рассмотрены следующие группы препаратов:

Прим.: все препараты написаны по международному непатентованному названию (МНН).

I. Бета-адреноблокаторы:

1. неселективные: пропранолол, карведилол, окспренолол, пиндолол, надолол.
2. селективные: атенолол, метопролол, бисопролол, небиволол, талинолол.

II. Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция):

1. недигидропиридиновые: верапамил, дилтиазем;
2. дигидропиридиновые: нифедипин, амлодипин, S-амлодипин, лерканидипин.

III. Ингибиторы АПФ: каптоприл, периндоприл, эналаприл, рамиприл, зофенаприл, фозиноприл, лизиноприл.

IV. Блокаторы рецепторов ангиотензина-II: лозартан, валсартан, кандесартан, ибресартан, телмисартан.

V. Диуретики:

1. тиазидные: гидрохлортиазид, хлорталидон.
2. тиазидоподобные: индапамид.
3. петлевые диуретики: фуросемид, торасемид.
4. калий-сберегающие диуретики: спиронолактон, эплеренон.

Прим.: в классификации приведены самые известные представители лекарственных препаратов. Если вы не нашли здесь свой препарат, то узнать, к какой группе он принадлежит можно, заглянув в инструкцию к нему (найти строку «фармакотерапевтическая группа»), либо в справочниках по лекарственным препаратам (Видаль, РЛС, справочник М.Д. Машковского).

Рекомендации по лечению артериальной гипертонии от 2013 г., разработанные Европейским Обществом Гипертонии и Европейским Обществом Кардиологов, установили следующие нерациональные (т.е. опасные) комбинации «сердечных» препаратов:

1. бета-адреноблокаторы + недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем). Эта комбинация является ГРУБОЙ ОШИБКОЙ со стороны врача, так как препараты обеих групп вызывают уменьшение ЧСС. При совместном назначении их суммарный эффект на показатель ЧСС настолько выражен, что могут возникнуть жизнеугрожающие состояния (вплоть до нарушения ритма сердца). Если по стечению обстоятельств пациенту возможно назначение только комбинации бета-адреноблокаторов с блокаторами кальциевых каналов, то из группы последних предпочтение отдают дигидропиридиновым препаратам (нифедипин, амлодипин, лерканидипин).

Прим.: комбинация бета-адреноблокаторов и недигидропиридиновых антагонистов кальция иногда применяется для контроля желудочкового ритма при постоянной форме фибрилляции предсердий. НО! Только в этом случае!

2. Ингибитор АПФ + калий-сберегающий диуретик. К калий-сберегающим диуретикам относятся спиронолактон и эплеренон. Как и все диуретики, группа калий-сберегающих препаратов выводит из организма лишнюю жидкость, сохраняя при этом калий в крови. Ингибиторы АПФ тоже способствуют накоплению калия в организме. При сочетании препаратов обеих групп может возникнуть опасное для сердца состояние – гиперкалиемия – способное вызвать остановку сердца в диастоле. Если врач назначил вам препарат любой из этих групп, вам нужно периодически проверять уровень калия (во время подбора дозы раз в неделю, когда подобрана оптимальная доза лекарства – раз в месяц). Норма калия плазмы крови для взрослых составляет 3,5-5,1 ммоль/л.

3. Бета-адреноблокатор и лекарственные препараты центрального действия. К последней группе относятся метилдопа, клонидин, моксонидин, рилменидин. У этих групп сходные механизмы действия, клинические эффекты, и – что самое важное – побочные явления. Из-за взаимного усиления нежелательных эффектов эти две группы не применяют совместно.

4. Ингибитор АПФ и блокатор рецепторов ангиотензина-II. Ранее это сочетание лекарственных препаратов было возможным, но с 2013 г. установлено, что комбинация этих двух групп отрицательно влияет на почки, вызывая в сравнительно короткие сроки почечную недостаточность.

В тех же Рекомендациях сказано о возможных, но о менее изученных сочетаниях лекарственных препаратов . Не исключено, что когда-нибудь эти комбинации перейдут в группу рациональных или опасных. К таким сочетаниям относятся следующие:

1. Ингибитор АПФ + бета-адреноблокатор;
2. Блокатор рецепторов ангиотензина-II + бета-адреноблокатор;
3. Дигидропиридиновые антагонисты кальция + бета-адреноблокаторы.

Рациональными и максимально безопасными являются следующие комбиниции препаратов:

1. Диуретик (тиазидный) + блокатор рецепторов ангиотензина-II;
2. Диуретик (тиазидный) + антагонист кальция;
3. Диуретик (тиазидный) + ингибитор АПФ;
4. Блокатор рецепторов ангиотензина-II + антагонист кальция;
5. Ингибитор АПФ + антагонист кальция.

Это, пожалуй, все особенности наиболее частых комбинаций «сердечных» препаратов. Конечно, в каждом отдельном случае в отношении конкретного препарата имеются свойственные только ему характеристики. Но базисными правилами в назначении нескольких «сердечных» лекарственных препаратов являются вышеизложенные.

Автор: терапевт А.В. Косова

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 115 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 40 мг, кроскармеллоза натрия — 11.2 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный) — 9 мг, кремния диоксид коллоидный — 2 мг, магния стеарат — 2.8 мг.

Состав пленочной оболочки: (гипромеллоза — 4.8 мг, тальк — 1.6 мг, титана диоксид — 0.826 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) — 0.72 мг, железа оксид желтый (железа оксид) — 0.054 мг) или (сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20%), титана диоксид (10.33%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9%), железа оксид желтый (железа оксид) (0.67%)) — 8 мг.

15 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) — пачки картонные.

Лозартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь. Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функции, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток.

Читать еще:  Фуросемид после алкоголя

Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е 3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензииа II независимо от источника или пути синтеза. Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами: не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который способствует деградации брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек) возникают достаточно редко.

При применении лозартана отсутствие влияния отрицательной обратной связи на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана активность ренина плазмы крови и концентрация ангиотензина II в течение 3 суток снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.

Лозартан и его активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам ангиотензина II (типа AT1).

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала приема препарата.

У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией (более 2 г в сутки), без сахарного диабета, применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулина G (IgG).

У женщин в постменопаузальном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан в дозе 50 мг/сут на протяжении 4 недель, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.

Лозартан не оказывает влияния па вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг в сутки не вызывает клинически значимых изменений концентрации триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности. В таких же дозах лозартан не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в крови натощак. Лозартан вызывал уменьшение сывороточной концентрации мочевой кислоты (как правило, менее 0.4 мг/дл), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией случаев отмены препарата в связи с увеличением содержания креатинина или калия в сыворотке крови не отмечено.

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Системная биодоступность лозартана составляет примерно 33 %, прием пищи не влияет на биодоступность лозартана. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно.

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином) более чем на 99 %. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Лозартан подвергается эффекту «первичного прохождения» через печень, мегаболизируется при участии изофермента CYP2C9 цитохрома Р450. Примерно 14 % дозы лозартана, введенного внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит (EXP3174) с карбоксиловой группой. Образуются также биологически неактивные метаболиты: два основных (в результате гидроксилироваиия боковой бутиловой цепи) и менее значимый — N-2-тетразол-глюкуронид.

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4 % дозы выводится в неизмененном виде почками и в пределах 6 % дозы выводится почками в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме внутрь лозартана в дозах до 200 мг. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечными T1/2 примерно 2 и 6-9 ч соответственно.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и почками. После приема внутрь лозартана, меченного 14 С, около 35 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58 % в кале.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов мужского пола пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у более молодых пациентов мужского пола с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензней по сравнению с мужчинами с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой и умеренной степени тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 и 1.7 раза (соответственно) больше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского иола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов, нуждающихся в гемодиализе, величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока с помощью гемодиализа.

— снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупной частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;

— защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией — замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии хронической почечной недостаточности (ХПН), требующей проведения гемодиализа или трансплантации почки, показателей смертности, а также снижение протеинурии;

— хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

— беременность и период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет;

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

— тяжелая печеночная недостаточность (отсутствует опыт применения);

— одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и/или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин).

С осторожностью: печеночная недостаточность (менее 9 баллов по Чайлд-Пью), артериальная гипотензия, сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК), нарушение водно-электролитного баланса, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, почечная недостаточность, состояния после трансплантации почки, аортальный и митральный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия, ангионевротический отек в анамнезе, тяжелая сердечная недостаточность (IV функциональный класс но классификации NYHA), ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, цереброваскулярные заболевания, первичный альдостеронизм, сердечная недостаточность с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью.

Внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Препарат можно принимать как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными препаратами.

Стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель от начала терапии.

У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 100 мг 1 раз в сутки.

Читать еще:  Анализ крови бак расшифровка

У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, при приеме диуретиков в больших дозах) начальную дозу препарата следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Особые указания»).

Нет необходимости в подборе начальной дозы у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на диализе.

Пациентам с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) при проведении процедуры гемодиализа, а также пациентам старше 75 лет рекомендуется назначать препарат в более низкой начальной дозе 25 мг 1 раз в сутки.

Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид или увеличить дозу Лозартана до 100 мг (с учетом степени снижения артериального давления (АД)) в один или в два приема.

Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией.

Стандартная начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу Лозартана до 100 мг 1 раз в сутки с учетом степени снижения АД. Лозартан может быть назначен совместно с другими гипотензивными препаратами (диуретиками, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, альфа- и бета-адреноблокаторами, гипотензивными препаратами центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими препаратами (производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

Хроническая сердечная недостаточность

Начальная доза препарата составляет 12.5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (т. е. 12.5 мг 1 раз в сутки, 25 мг 1 раз в сутки, 50 мг 1 раз в сутки) до обычной поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости.

В большинстве случаев лозартан хорошо переносится, побочные эффекты носят слабый и преходящий характер и не требуют отмены препарата.

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата, классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень часто > 1/10 (10 %); часто > 1/100 (1 %) 1/1000 (0,1 %), 1/10000 (0,01 %),

Лозартан (Losartan)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Лозартан

Химическое название

2-Бутил-4-хлор-1-[[2′-(1Н-тетразол-5-ил)[1,1′-бифенил]-4-ил]-метил]-1Н- имидазол-5-метанол (в виде калиевой соли)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Лозартан

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика вещества Лозартан

Лозартан калия — белый или почти белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде, растворим в этаноле, плохо растворим в органических растворителях (ацетонитрил и метилэтилкетон). Молекулярная масса 461,01.

Фармакология

Блокирует рецепторы ангиотензина II (подтип АТ1) в различных тканях, включая корковое вещество надпочечников, мозг, почки, печень, гладкую мускулатуру сосудов, сердце и препятствует развитию эффектов ангиотензина II. Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС , давление в малом круге кровообращения, понижает давление заклинивания в легочных сосудах, тормозит высвобождение альдостерона, предупреждает задержку натрия и воды в организме. Повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью.

После однократного приема гипотензивное действие (понижение сАД и дАД) достигает максимума через 6 ч и постепенно (в течение 24 ч) уменьшается. Стабильное понижение АД у большинства больных наблюдается к 3–6-й неделе курсового применения.

В опытах на крысах и мышах, в течение 2 лет получавших максимально переносимые дозы (более 200 мг/кг/сут) канцерогенного действия не обнаружено. Однако у самок крыс было выявлено некоторое увеличение частоты развития аденом ацинусов поджелудочной железы. В исследованиях in vitro и in vivo мутагенные свойства не обнаружены. Фертильность и репродуктивная функция самцов крыс, получавших внутрь дозы до 150 мг/кг/сут, не изменялись. При введении самкам крыс доз 100 мг/кг/сут и более наблюдалось уменьшение числа желтых тел, имплантатов и зародышей.

Быстро всасывается из ЖКТ . Биодоступность невелика (примерно 33%), поскольку при «первом прохождении» через печень лозартан подвергается биотрансформации путем карбоксилирования при участии цитохрома P450 2С9 и 3A4 с образованием основного метаболита, в 10–40 раз более активного, чем исходное вещество. Cmax достигается через 1 ч (лозартан) и 3–4 ч (активный метаболит), с белками плазмы связывается на 98,7% (лозартан) и на 99,8% (метаболит), Т1/2 составляет 1,5–2 ч и 6–9 ч соответственно. Помимо активного карбоксипроизводного образуется несколько неактивных метаболитов. Почками экскретируется примерно 35% (из них 4% в неизмененном виде и около 6% в виде активного метаболита), с фекалиями — примерно 60%.

Применение вещества Лозартан

Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ); снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка; защита функции почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией с целью снижения протеинурии, уменьшения прогрессирования поражения почек, снижения риска развития терминальной стадии (предотвращение необходимости проведения диализа, вероятности увеличения уровня креатинина в сыворотке крови).

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Лозартан

Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥1% — головокружение, астения/утомление, головная боль, бессонница; ®

Лозартан и метопролол

Клиническая и нейрогуморальная эффективность лозартана в комбинации с метопрололом у больных с хронической сердечной недостаточностью Л.Б. Ушкварок Институт терапии АМН Украины, г. Харьков

Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, бета-адреноблокаторы, антагонисты рецепторов ангиотензина II

Ведущее место в современном патогенетическом лечении хронической сердечной недостаточности (ХСН) заняли препараты, блокирующие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) на различных уровнях. Прежде всего, это ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), блокирующие важнейший путь образования ангиотензина II (А II) и способствующие увеличению концентрации в плазме крови брадикинина и оксида азота (NO). Однако часть больных с ХСН не могут применять ИАПФ из-за побочных эффектов, а также вследствие развития при длительном применении ИАПФ феномена “ускользания”, что приводит к снижению клинической эффективности препаратов данной группы [5].

Все большее внимание привлекают антагонисты рецепторов А II первого типа (РАТ1), обеспечивающие наиболее полную блокаду отрицательных биологических эффектов А II. Следует отметить, что антагонисты РАТ1 совместимы с препаратами таких антигипертензивных групп, как ИАПФ, b-адреноблокаторы, антагонисты кальция [6].

Показано, что патогенетическим механизмом, через который реализуется нейрогуморальная регуляция, является симпатоадреналовая система [7]. В связи с этим в течение последней четверти XX века в лечении ХСН все шире используются b-адреноблокаторы. О существенном улучшении показателя выживаемости больных с ХСН под влиянием b-адреноблокаторов свидетельствуют данные многоцентровых исследований (MDC, CIBIS II, US Carvedilol HF Trials), в которых b-адреноблокаторы назначали пациентам, ранее длительно принимавшим ИАПФ [11, 14].

Можно предположить, что высокая клиническая эффективность ИАПФ в сочетании с b-адреноблокаторами обусловлена наличием у них общих точек влияния на РААС и симпатоадреналовую систему [2].

На основании данных об эффективности комбинации таких препаратов, как ИАПФ и b-адреноблокатор, у больных с ХСН логично предположить, что таким больным эффективно и целесообразно назначать комбинацию антагониста РАТ1 и b-адреноблокатора.

Читать еще:  Папазол снижает или повышает давление

Данных о комбинированном применении антагониста РАТ1 и b-адреноблокатора у больных с ХСН в доступной нам литературе не обнаружено.

Цель работы – определить клиническую и нейрогуморальную эффективность b-адреноблокатора метопролола в сочетании с антагонистом РАТ1 лозартаном у больных с ХСН.

Материал и методы

Обследованы 130 больных с ХСН II–IV функционального класса (ФК) по классификации NYHA, средний возраст – (56,7±5,3) года, которые на фоне базисной терапии (фуросемид, сердечные гликозиды) получали лозартан (козаар фирмы “Merck Sharp & Dohme”, США) в суточной дозе 50–75 мг и метопролол (корвитол фирмы “Berlin-Chemie AG, Menarini Group”, Германия) в суточной дозе 12,5–37,5 мг в течение 3 мес. Контрольную группу составили 25 здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту.

Количественное определение уровней А II, альдостерона, эндотелина-1 (ЭТ-1), тромбоксана В2, цГМФ, 6-кето-ПГФ1a в плазме крови проводили радиоиммунным и иммуноферментным методами, адреналина и норадреналина – флуорометрическим.

Полученные результаты обработаны методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента. Значимыми считали различия при Р 0,05) к повышению. Таким образом, при комбинированном лечении b-адреноблокатором и антагонистом РАТ1 удается избежать статистически значимого повышения уровня А II, которое наблюдается при применении только антагониста РАТ1 [4].

Сравнение величины динамики нейрогуморальных показателей (значение t-критерия) показало, что наибольший нейрогуморальный эффект комбинации b-адреноблокатора и антагониста РАТ1(t>5,2) отмечен у альдостерона (t=7,9), тромбоксана В2 (t=6,8), 6-кето-ПГФ1a (t=6,5) и норадреналина (t=5,9). Умеренный эффект отмечен для цГМФ (t=5,2), ЭТ-1 (t=5,1) и адреналина (t=3,8).

Таким образом, выявлено лишь сильный (t=7,9–6,5) и умеренный (t=5,2–3,8) нейрогуморальный эффект комбинированного лечения и не отмечено его слабого влияния (t=3,29–2,0).

Степень изменения нейрогуморальных параметров под влиянием терапии (t-критерий) не коррелирует с тяжестью ХСН (рисунок). Комбинированная терапия была одинаково эффективной у больных с ХСН разных классов. Динамика содержания 6-кето-ПГФ1a, норадреналина, ЭТ-1 была более выраженной у больных с ХСН III ФК по сравнению с таковой у больных с ХСН II и IV ФК. Динамика альдостерона была одинаковой при ХСН II и III ФК, а тромбоксана В2 – при ХСН III и IV ФК.


Рисунок. Динамика нейрогуморальных показателей под влиянием лозартана в комбинации с метопрололом в зависимости от степени тяжести хронической сердечной недостаточности.

Выраженный нейрогуморальный эффект комбинации препаратов объясняется многоплановостью нейтрализации вазоконстрикторных механизмов патогенеза ХСН. Антагонисты РАТ1 блокируют активность РААС [6], играющую доминирующую роль в патогенезе ХСН, а b-адреноблокаторы нейтрализуют активность симпатоадреналовой системы [1, 7]. В свою очередь, за счет наличия общих точек влияния на РААС, симпатоадреналовую систему и функцию эндотелия метопролол и лозартан усиливают нейрогуморальные эффекты друг друга.

Таким образом, комбинация лозартана и метопролола у больных с ХСН является целесообразной, что подтверждается высокой клинической и нейрогуморальной эффективностью проводимой терапии.

Литература

  1. Амосова К.М., Андреєв Є.В. Зміни функціонального стану серцево-судинної системи під впливом лікування різними блокаторами b-адренорецепторів у пацієнтів з ішемічною хворобою серця, ускладненою серцевою недостатністю // Укр. мед. часопис. – 2001. – № 1 (21). – С. 42-45.
  2. Воронков Л.Г., Сердюк Т.Е., Рябенко Д.В., Паращенюк Л.П. Cравнительная оценка клинико-гемодинамических эффектов метопролола (корвитола) и его сочетания с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента у больных с хронической сердечной недостаточностью // Укр. кардіол. журн. – 2000. – № 4. – С. 57-59.
  3. Жарінов О.Й. Досвід рандомізованих досліджень і тактика застосування бета-адреноблокаторів при хронічній серцевій недостатності (за матеріалами 20-го та 21-го Європейських конгресів кардіологів) // Укр. кардіол. журн. – 2000. – № 3. – С. 108-112.
  4. Корж А.Н., Балковая Л.Б., Бондаренко Т.И. Влияние антагонистов рецепторов ангиотензина II на механизмы вазоконстрикции при хронической сердечной недостаточности // Врачеб. дело. – 2000. – № 3-4. – С. 34-37.
  5. Мареев В.Ю., Скворцов А.А., Челмакина С.М. и др. Способны ли ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента эффективно контролировать активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при длительном лечении хронической сердечной недостаточности? // Кардиология. – 1999. – № 2. – С. 27-34.
  6. Метелица В.И. Блокаторы рецепторов aнгиотензина II. Лекция // Терапевт. арх. – 1996. – № 8. – С. 64-67.
  7. Чабан Т.І. Фармакотерапія хронічної серцевої недостатності та вегетативна і нейрогуморальна регуляція роботи серця // Укр. кардіол. журн. – 1998. – № 9. – С. 90-93.
  8. Anker S.D. Catecholamine levels and treatment in chronic heart failure // Europ. Heart J. – 1998. – Vol. 18 (Suppl. F). – P. 56-61.
  9. Brophy J.M., Joseph L., Rouleau J.L. b-blockers in congestive heart failure. A Bayesian meta-analysis // Ann. Intern. Med. – 2001. – Vol. 134. – P. 550-560.
  10. Gottlieb S.S., Dicstein K., Fleck E. Hemodynamic and neurohormonal effects of the angiotensin II antagonist losartan in patients with congestive heart failure // Circulation. – 1993. – Vol. 88. – P. 1602-1609.
  11. Krum H. Beta-blockers in heart failure. The “new wave” of clinical trials // Drugs. – 1999. – Vol. 58. – P. 203-210.
  12. Mazaev V.P., Fomina I.G., Kazakov E.N. et al. Valsartan in heart failure patients previously intreated with an ACE inhibitors // Int. J. Сardiology. – 1998. – Vol. 65. – P. 239-246.
  13. Pit B., Segal R., Martinez F.A. et al. Randomized trial of losartan versus captopril in patients over 65 with heart failure // Lancet. – 1997. – Vol. 349. – P. 747-752.
  14. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS-II): a randomized trial // Lancet. – 1999. – Vol. 353. – P. 9-13.
  15. Vijay N., Alhaddad I.A., Marty-Denny D. et al. Irbesartan compared with lisinopril in patients with mild to moderate heart failure [abstract] // J. Amer. Coll. Cardiology. – 1998. – Vol. 31. – P. 68.

Clinical and neurohumoral efficiency of losartan in combination with metoprolol in patients with chronic heart failure

The aim of the study was to assess clinical and neurohumoral efficiency of losartan in a combination with metoprolol in patients with chronic heart failure (CHF). 130 patients with CHF in NYHA functional class II–IV, age (56,7±5,3) years, on basic treatment with digoxin and furosemid, received metoprolol 12,5–37,5 mg daily and losartan 50–75 mg daily during 3 months. Levels of plasma angiotensin II, aldosterone, endothelin-1, tromboxane B2, cGMP, 6-ketoPGF1a were determined by radio immunoassay. Levels of plasma adrenaline and noradrenaline were determined by fluorimeter. The transition of the patients into better functional class was marked. The significant reduction of levels of adrenalin, noradrenaline, aldosterone, endothelin-1, tromboxane B2 and increase of levels of cGMP and 6-ketoPGF1a have been revealed. There was only a tendency to increase of levels of angiotensin II. In conclusion, combination of losartan with metoprolol favorably influenced sympathoadrenal system by decreasing of adrenalin and noradrenaline levels, and improved the status of renin-angiotensin-aldosterone system through decrease of aldosterone levels. It corrected endothelial dysfunction by decrease of endothelin-1 and tromboxane B2 levels and increase of cGMP and 6-ketoPGF1a levels.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector