Кто изобрел нитроглицерин

LiveInternetLiveInternet

Рубрики

  • ВИДЫ АЛЬТЕРНАТИВНОЙ МЕДИЦИНЫ (140)
  • народные средства (87)
  • лечение природой (86)
  • гомеопатия (10)
  • рефлексотерапия (3)
  • аюрведическая медицина (2)
  • СОСТАВЛЯЮЩИЕ ЗДОРОВОГО ОБРАЗА ЖИЗНИ (124)
  • питание (84)
  • профилактика (35)
  • фитнесс, спорт, активных отдых (16)
  • гигиена и экология (6)
  • ОБРАЩЕНИЕ К ЧИТАТЕЛЯМ (72)
  • вопросы — ответы (37)
  • личный опыт (30)
  • SOS (7)
  • администрация (2)
  • ФАРМАКОЛОГИЯ (62)
  • фармакотерапия, лечение лекарственными препаратами (39)
  • наркотики и яды (15)
  • БАДы (6)
  • обзоры лекарственных препаратов (3)
  • ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ БАЗА (51)
  • медицинские факты (31)
  • история медицины и фармации (12)
  • образование (8)
  • медицинская литература (1)
  • ОТРАСЛИ МЕДИЦИНЫ (50)
  • косметология (29)
  • педиатрия (9)
  • стоматология (6)
  • хирургия (2)
  • гастроэнтерология (1)
  • эндокринология (1)
  • онкология (1)
  • акушерство и гинекология (1)
  • Другие виды терапии (40)
  • Медицинские и фармацевтические товары и услуги (28)
  • Юмор медицинский и фармацевтический (21)
  • ФАРМТОВАРОВЕДЕНИЕ (16)
  • изделия медицинского назначения (7)
  • парафармация (7)
  • медицинская техника (2)
  • Первая помощь (13)
  • Прививки и вакцины (10)
  • ЗДОРОВЬЕ И ОБЩЕСТВО (7)
  • ОТНОШЕНИЕ К СВОЕМУ ЗДОРОВЬЮ (4)
  • ПРОГРАММЫ ПО УЛУЧШЕНИЮ ЗДОРОВЬЯ (3)
  • Ветеринария (4)
  • Диагностика (2)

Подписка по e-mail

Нитроглицерин. История открытия.

История создания одного из самых популярных лекарств связана с Санкт-Петербургом. Вернее, с именем знаменитого ученого Альфреда Нобеля. А учителем его был русский ученый профессор Зинин. В Париже Нобель познакомился с итальянским ученым, впервые получившим нитроглицерин – Асканио Собреро и начал практические эксперименты с веществом. Однако Нобеля интересовали, прежде всего, взрывчатые свойства вещества, и результатом его работы стал вовсе не полезный медикамент, а опасный динамит… Не многие знают, что за это открытие ученый дорого заплатил – при одном из взрывов погиб его младший брат Эмиль. Однако кое-что из разработок Нобеля пошло на пользу медицине и фармакологии: в 1863 году он изобрел специальный инжектор-смеситель, позволяющий обезопасить промышленное производство нитроглицерина.

Еще при открытии нитроглицерина и сам Собреро, и другие энтузиасты пытались испробовать на себе его действие. Но при приеме вещества у испытателей возникала сильная головная боль, поэтому разработки вещества в фармакологическом направлении затянулись надолго. Только через 33 года англичанин Мюррел, работник Вестминстерского и Королевского госпиталей сумел подобрать нужную концентрацию препарата и подходящий растворитель. В конце XIX века список заболеваний, в лечении которых применялся нитроглицерин, был очень широк: сюда входили как традиционная стенокардия, так и астма, мигрень, даже эпилепсия.

Нитроглицерин до сих пор остается самым популярным средством для купирования приступов стенокардии. Но его заслуги в развитии фармакологии этим не ограничиваются. На примере нитроглицерина впервые был описан так называемый «синдром отмены», заключающийся в том, что при частом применении препарата он включается в естественный обменный процесс организма, а прекращение приема приводит к физиологическим проблемам, подчас очень опасным. Наиболее сильно синдром отмены наблюдается у заядлых курильщиков, алкоголиков, наркоманов. В случае с нитроглицерином синдром отмены ярко проявился у рабочих заводов по изготовлению динамита. Ежедневно вдыхая пары нитроглицерина, рабочие привыкали к нему, а в нерабочее время явно чувствовали его нехватку: кружилась и болела голова, болело сердце. Многие становились настоящими нитроглицериновыми наркоманами: уходя с работы, они прихватывали с собой пузырек вещества, чтобы по выходным «для профилактики» втирать его в виски.

Почти всегда синдром отмены идет рука об руку с другой опасностью – развитием толерантности к препарату. Суть проблемы в том, что при длительном применении больному приходится сильно повышать дозу – иначе терапевтического эффекта уже не достичь. В борьбе с возникшими проблемами ученые пошли путем изобретения новых форм препарата. Сегодня их множество: сублингвальные капсулы, таблетки, растворы и пластыри. Однако самой популярной лекарственной формой, настоящей «скорой помощью» остаются именно привычные капсулы. Их начали применять еще в 1925 году и до сих пор в экстренных случаях предпочитают именно эту форму. Таблетки же используют все больше для профилактики приступов.

Последнее значительное событие, связанное с нитроглицерином, произошло в 1998 году. Трое ученых – Фурготт, Игнарро и Мурад – получили Нобелевскую премию за подробное описание физиологического действия нитроглицерина. Ведь до тех пор механизм действия препарата был непонятен: прописывая его, врачи полагались лишь на эмпирические сведения. Оказалось, что, попадая в гладкомышечную клетку сосудов, нитроглицерин превращается в оксид азота, который, в свою очередь, активирует фермент, способный расслаблять гладкомышечную клетку и расширять сосуд. В результате уменьшается потребность миокарда в кислороде и увеличивается насыщение кислородом сердечной мышцы.

Ученые положили немало сил на разработку других форм нитратов, которые отличались бы от нитроглицерина особенностями фармакокинетики. Однако пока нитроглицерин остается основным средством. До сих пор не удается справиться с побочными эффектами, возникающими при его приеме: у многих пациентов препарат вызывает сильную головную боль, головокружение. Некоторые пациенты считают это показателями того, что лекарство им не подходит. Врачи опровергают это мнение: изменение самочувствия после приема нитроглицерина, наоборот, говорит о том, что лекарство действует эффективно. Медики напоминают также, что, приняв лекарство, следует ненадолго прилечь: горизонтальное положение повысит эффективность препарата, а побочные эффекты минимализирует.

нитроглицерин формула

Автор Пользователь удален задал вопрос в разделе Наука, Техника, Языки

Кто изобрел нитроглицерин и как он действует в виде лекарственного препарата и получил лучший ответ

Ответ от Єёдорова Екатерина[гуру]
Асканио Собреро. .
Нитроглицерин (глицеринтринитрат, нитроглицерин, тринитрин, НГЦ) Химическая формула CHONO2(CH2ONO2)2
Сложный эфир глицерина и азотной кислоты. Прозрачная вязкая нелетучая жидкость, склонная к переохлаждению. Смешивается с орг. раств. , почти нераств. в воде (0.13% при 20°С, 0.2% при 50°С, 0.35% при 80°С) по др. данным 1.8% при 20°С и 2.5% при 50°С. При нагревании с водой до 80°С гидролизуется. Быстро разлагается щелочами. Токсичен, всасывается через кожу, вызывает головную боль. Очень чувствителен к удару, трению, огню, резкому нагреванию и т. п. Весьма опасен в обращении. При осторожном поджигании в малых количествах неустойчиво горит синим пламенем. t затв. 13.5°С (стаб. модификация, лабильная затвердевает при 2.8°С) . Кристаллизуется со значительным увеличением чувствительности к трению. При нагревании до 50°С начинает медленно разлагаться и становится еще более взрывоопасным. t вспышки ок 200°С. Теплота взрыва 6,535 МДж/кг. Температура взрыва 4110°С. Несмотря на высокую чувствительность, восприимчивость к детонации довольно низка — для полного взрыва необходим капсюль-детонатор № 8. Скорость детонации 7650м/с. 8000-8200м/c — в стальной трубе диаметром 35 мм, инициирован с помощью детонатора № 8. В обычных условиях жидкий НГЦ часто детонирует в низкоскоростном режиме 1100—2000 м/с. Плотность 1.595 г/см3, в твердом виде — 1.735 г/см3. Твердый нитроглицерин менее чувствителен к удару, но более к трению, поэтому очень опасен. Объем продуктов взрыва 715 л/кг. Фугасность и бризантность сильно зависят от способа инициирования, при использовании слабого детонатора мощность сравнительно невелика. Фугасность в песке — 390 мл, в воде — 590 мл (кристаллич. несколько выше) , работоспособность (фугасность) в свинцовой бомбе 550см3. Применяется как компонент некоторых жидких ВВ, динамитов и гл. обр. бездымных порохов (пластификатор НЦ) . Кроме того, в малых концентрациях применяется в медицине.
Легко всасывается слизистыми оболочками и неповреждённой кожей. В желудке не разлагается, однако при таком способе введения менее эффективен. Нитроглицерин расслабляет гладкую мускулатуру кровеносных сосудов, бронхов, желчных и мочевых путей, желудочно-кишечного тракта. Основное применение имеет при стенокардии, главным образом для купирования острых приступов спазмов коронарных сосудов. Для предупреждения приступов он мало пригоден из-за кратковременности действия. Иногда применяется при эмболии центральной артерии сетчатки, а также функциональных холицистопатиях. Применяется в виде быстрорастворимых таблеток по 0,5 мг для помещения под язык, 1 % спиртового раствора. Высшие дозы: 1 % раствор — разовая 4 капли, суточная — 16 капель, соответственно 1,5 таблетки разовая и 6 таблеток суточная. При применении нитроглицерина могут возникнуть сильная головная боль, головокружение, шум в ушах. Иногда может развиться острое понижение артериального давления с явлениями коллапса.

Читать еще:  Анализ крови бак расшифровка

Скажыте формулу ДИНАМИТА
у динамита нету формулы
но состав наиболее распостранённых динамитов воть

Нитроглицерин

Нитроглицерин (глицеринтринитрат, тринитроглицерин, тринитрин, НГЦ) — сложный эфир глицерина и азотной кислоты. Исторически сложившееся название «нитроглицерин» с точки зрения современной номенклатуры является несколько некорректным, поскольку нитроглицерин является нитроэфиром, а не «классическим» нитросоединением. Широко известен благодаря своим взрывчатым (и в некоторой степени лекарственным) свойствам. Химическая формула O2NOCH2CH(ONO2)CH2ONO2. Впервые синтезирован итальянским химиком Асканьо Собреро в 1847 году, первоначально был назван «пироглицерин» (итал. pyroglycerina ).

Согласно номенклатуре IUPAC именуется 1,2,3-тринитроксипропан.

Содержание

В лаборатории получают этерификацией глицерина смесью концентрированной азотной и серной кислот. Кислоты и глицерин должны быть очищены от примесей. Для этерификации предварительно при постоянном перемешивании и охлаждении смешивают кислоты, изготавливая таким образом нитрующую смесь, и добавляют по каплям глицерин при постоянном охлаждении колбы льдом и контроле температуры.

Описание реакции: 2H2SO4 + HNO3 ↔ H2SO4 · H2O + NO2 HSO4 Реакция равновесна с сильным смещением равновесия влево.

Затем реакционную смесь кислот и глицерина выдерживают непродолжительное время, при охлаждении льдом. Жидкость расслаивается на два слоя. Нитроглицерин легче нитрующей смеси и всплывает в виде мутного слоя.

Нитроглицерин отделяют от нитрующей смеси, и промывают содовым раствором до полной нейтрализации кислот. В промышленности получают непрерывным нитрованием глицерина нитрующей смесью в специальных инжекторах. В связи с возможной опасностью взрыва, НГЦ не хранят, а сразу перерабатывают в бездымный порох или взрывчатые вещества. Подробное описание лабораторного получения нитроглицерина, техника безопасности при работе с ним и занимательные эксперименты приведены в статье Нитроглицерин (Химия и Химики № 6 2011) На настоящий момент это наиболее подробная и достоверная информация о нитроглицерине в сети.

Физико-химические свойства

Сложный эфир глицерина и азотной кислоты. Прозрачная вязкая нелетучая жидкость (как масло), склонная к переохлаждению. Смешивается с органическими растворителями, почти нерастворим в воде [1] (0.13 % при 20 °C, 0,2 % при 50 °C, 0,35 % при 80 °C, по другим данным [источник не указан 1317 дней] 1,8 % при 20 °C и 2,5 % при 50 °C). При нагревании с водой до 80 °C гидролизуется. Быстро разлагается щёлочами.

Токсичен, всасывается через кожу, вызывает головную боль. Очень чувствителен к удару, трению, высоким температурам, резкому нагреву и т. п. Чувствительность к удару для груза 2 кг — 4 см (гремучая ртуть — 2 см, тротил — 100 см). Весьма опасен в обращении. При осторожном поджигании в малых количествах неустойчиво горит синим пламенем. Температура кристаллизации 13,5 °C (стабильная модификация, лабильная кристаллизуется при 2,8 °C). Кристаллизуется со значительным увеличением чувствительности к трению. При нагревании до 50 °C начинает медленно разлагаться и становится ещё более взрывоопасным. Температура вспышки около 200 °C. Теплота взрыва 6,535 МДж/кг. Температура взрыва 4110 °C. Несмотря на высокую чувствительность, восприимчивость к детонации довольно низка — для полного взрыва необходим капсюль-детонатор № 8. Скорость детонации 7650 м/с. 8000-8200 м/c — в стальной трубе диаметром 35 мм, инициирован с помощью детонатора № 8. В обычных условиях жидкий НГЦ часто детонирует в низкоскоростном режиме 1100—2000 м/с. Плотность 1,595 г/см³, в твёрдом виде — 1,735 г/см³. Твёрдый нитроглицерин менее чувствителен к удару, но более к трению, поэтому очень опасен. Объем продуктов взрыва 715 л/кг. Фугасность и бризантность сильно зависят от способа инициирования, при использовании слабого детонатора мощность сравнительно невелика. Фугасность в песке — 390 мл, в воде — 590 мл (кристаллического несколько выше), работоспособность (фугасность) в свинцовой бомбе 550 см³. Применяется как компонент некоторых жидких ВВ, динамитов и главным образом бездымных порохов (пластификатор — нитроцеллюлоза). Кроме того, в малых концентрациях применяется в медицине.

Применение

Я пью его в мельчайших дозах,
На сахар капаю раствор,
А он способен бросить в воздух
Любую из ближайших гор.

Он, растворенный в желатине
И превращенный в динамит,
В далекой золотой долине,
Взрывая скалы, загремит.

И содрогнулся шнур бикфордов,
Сработал капсюля запал,
И он разламывает твердый,
Несокрушимый минерал.

Сердечной боли он – причина,
И он один лекарство мне –
Так разъяснила медицина
В холодной горной стороне.

В фармакологии

Нитроглицерин относится к категории веществ, называемых вазодилататорами — средствам, понижающим кровяное давление, расслабляет гладкую мускулатуру кровеносных сосудов, бронхов, желчных и мочевых путей, желудочно-кишечного тракта. Основное применение имеет при стенокардии, главным образом для купирования острых приступов спазмов коронарных сосудов. Для предупреждения приступов он мало пригоден из-за кратковременности действия. Иногда применяется при эмболии центральной артерии сетчатки, а также функциональных холицистопатиях.

Применяется в виде таблеток по 0,5 мг для помещения под язык; а также в 1 % спиртовом растворе.

Во взрывотехнике

Нитроглицерин широко применялся во взрывотехнике. В чистом виде он очень неустойчив и опасен. После открытия Собреро нитроглицерина, в 1853 г. русский химик Зинин предложил использовать его в технических целях. Спустя 10 лет инженер Петрушевский первым начал производить его в больших количествах, под его руководством нитроглицерин был применён в горном деле в 1867 г. Альфред Нобель в 1863 г. изобрёл инжектор-смеситель для производства нитроглицерина и капсюль-детонатор, а в 1867 г. — динамит, получаемый смешением нитроглицерина с кизельгуром (диатомитом, инфузорной землёй).

В литературе и кино

Герои приключенческого романа «Таинственный остров» (1874) Жюль Верна использует нитроглицерин для подрыва гранитной скалы. Автор подробно описывает процесс получения нитроглицерина из природных веществ, обнаруженных на острове (хотя Жюль Верн намеренно опустил один из важных этапов синтеза). Писатель характеризует это вещество следующим образом [3] :

Действительно, это был нитроглицерин — ужасное вещество, обладающее в десять раз большей взрывчатой силой, чем порох, и причинившее уже так много несчастий. Правда, с тех пор как нитроглицерин научились превращать в динамит, смешивая его с каким-нибудь пористым веществом — например, глиной или сахаром, способным удержать опасную жидкость, им можно пользоваться с меньшим риском. Но в то время, когда колонисты действовали на острове Линкольна, динамит ещё не был известен.

Основная часть сюжета фильма «Плата за страх» (1953) заключается в процессе перевозки нитроглицерина на грузовиках.

В романе Чака Паланика «Бойцовский клуб» (1996) и одноимённом фильме (1999) главный герой получает нитроглицерин путём плавления мыла и добавления глицерина в азотную кислоту.

Возьмите одну часть 98%-ной дымящей азотной кислоты, и смешайте с тремя частями концентрированной серной кислоты. Делать это надо на ледяной бане. Затем добавляйте глицерин по капле из глазной пипетки. Вы получили нитроглицерин.

В фильме «Вертикальный предел» (2000) есть эпизод с самопроизвольной детонацией жидкого нитроглицерина от прямого воздействия солнечных лучей.

В сериале Побег сезон 2 серия 9 в ботаническом саду находят ящик с ампулами нитроглицерина, который спрятал Майкл Скофилд.

В фильме «Легенда Зорро» (2005) главный злодей демонстрирует нитроглицерин заказчикам, также финальная сцена фильма происходит в поезде, перевозящем нитроглицерин.

Читать еще:  Выраженные изменения миокарда левого желудочка что это такое

В многосерийном фильме «Террористка Иванова» Полина Иванова хочет отомстить следователю за смерть мужа, взорвав отделение милиции при помощи нитроглицерина.

В фильме Серджио Леоне «За пригоршню динамита» один из главных персонажей — ирландский террорист (исполняемый Кобурном) обвешан динамитными шашками и бутылями нитроглицерина. В начале фильма он демонстрирует взрывчатые свойства последнего, капая каплю на камень.

Кто изобрел нитроглицерин

У нас в гостях

Aктуальная тема

ПОСЛЕДНИЕ СТАТЬИ

Последние новости

Фармацевт практик 9.2007 (6)

Лекарство трех революций: Нитроглицерин

Наверное, не многие знают, что знаменитый ученый, создавший динамит, вырос в Санкт-Петербурге. А учителем Альфреда Нобеля был не кто иной, как выдающийся русский химик девятнадцатого века Зинин. Именно по его совету Нобель поехал в Париж учиться работе со взрывчатыми веществами. Он успел даже познакомиться с человеком, впервые получившим нитроглицерин, — итальянским ученым Асканио Собреро. А по возвращении в Петербург начал практическую работу с нитроглицерином. Вот что говорил об этих опытах Альфред Нобель:

«Профессор Зинин показал это вещество нам с отцом, положив на наковальню и ударив по нему. При этом профессор Зинин высказал уверенность в возможности практического использования нитроглицерина. Да, нитроглицерин открыл Собреро, обнаружив, что это вещество взрывчато. Профессор Зинин и профессор Трапп в Санкт-Петербурге пошли дальше Собреро, выяснив, что нитроглицерин может быть практически использован. Они привлекли к нему внимание моего отца, который тогда, в связи с Крымской войной, фабриковал морские мины для русского правительства».

После окончания Крымской войны Нобель-старший разорился и уехал в Стокгольм. Альфред предпочел остаться в Петербурге, чтобы вплотную заняться нитроглицерином. Здесь он научился его получать, смешивать с черным порохом и поджигать. Опыты оказались весьма удачными. Удовлетворенный результатами, Альфред направился в Стокгольм к отцу, а оттуда в Париж для поиска кредитов. Первое кустарное производство нитроглицерина было налажено в Хеленборге под Стокгольмом. Там же в 1863 г. Альфред изобрел инжектор-смеситель для азотной кислоты и глицерина (из них производится нитроглицерин). В принципе, это решало проблему безопасности будущего промышленного производства — можно было приступать к созданию сети заводов.

Летом того же года Альфред Нобель предложил русскому правительству изобретенный им новый порох — смесь черного пороха с нитроглицерином…

Впрочем, за создание убийственного продукта семье Нобелей пришлось дорого поплатиться: во время одного из взрывов погиб младший брат ученого — Эмиль. Справедливости ради нужно сказать, что до сих пор многие историки спорят о « русском следе » в создании динамита: как идейном, так и финансовом. Ведь аналогичные опыты велись в Российской империи известным химиком Петрушевским. Правда, медлительность чиновничьей машины и секретность опытов не позволила ему запатентовать свое открытие вовремя…

История жизни этого препарата изобилует трагическими случайностями и великими открытиями.
О нем написано немало книги очерков, в которых упоминается имя самого Альфреда Нобеля! Несмотря на более чем 150-летнюю историю существования, это средство до сих пор остается актуальным и пользуется постоянным спросом у пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Наверняка, уважаемые коллеги, вы уже успели догадаться о чем идет речь.
Конечно же, о нитроглицерине.

Революция медицинская

Если в истории военного и промышленного применения нитроглицерина существует масса спорных нюансов, касающихся авторских прав, то в истории медицинского использования этого вещества разногласий об интеллектуальной собственности нет. Автором первого использования нитроглицерина при стенокардии считается английский ученый Мюррел, работавший лектором по практической физиологии в Вестминстерском госпитале и помощником врача в Королевском госпитале. Ему удалось подобрать приемлемую концентрацию (1%), растворитель (спирт) и дозу нитроглицерина (3 капли на 1/2 унции воды). Произошло это знаменательное событие спустя 33 года после открытия нитроглицерина. Столь значительный перерыв в историческом шествии нитроглицерина вовсе не случаен. И сам Собреро, и ряд других испытателей пробовали на себе его действие. Но их отпугивала сильная головная боль, возникающая при контакте с веществом, — основной побочный эффект нитроглицерина.

Спектр показаний к применению нитроглицерина в конце девятнадцатого века был более чем широк: кроме стенокардии, нитроглицерин слыл эффективным средством при эпилепсии, астме, хорее и мигрени…

С нитроглицерином связан еще один колоссальный прорыв в развитии медицинской науки. На примере этого вещества был впервые описан синдром отмены (рикошета). Его заметили врачи, наблюдавшие рабочих первых динамитных заводов. Об очистке воздуха на промышленных предприятиях тогда, как вы понимаете, никто и не задумывался. Поэтому пролетариат, ежедневно вдыхая пары нитроглицерина, заметно к нему привыкал. Во время отпуска и выходных без « своей дозы » молодые люди в расцвете сил начинали чувствовать сильную головную боль и даже… внезапно погибали от инфаркта миокарда. Причем атеросклеротические изменения в коронарных сосудах часто не обнаруживались. Смекалистые рабочие самостоятельно « изобрели » метод борьбы с синдромом отмены и трансдермальный путь введения нитроглицерина. Отправляясь на уик-энд, они просто « одалживали » пузырек с заветной жидкостью и втирали ее в виски.

Одновременно с синдромом отмены нитроглицерин « преследует » и другая проблема — развитие толерантности к препарату. То есть со временем для достижения терапевтического эффекта больным приходилось многократно повышать дозу. Вот и оказывались больные стенокардией меж двух огней. С одной стороны, они должны постоянно принимать нитраты, чтобы не развивался синдром отмены, с другой — их постоянный прием связан с постепенным привыканием. Единственным способом борьбы с последним до недавнего времени была прерывистая схема назначения. Это значит, что в течение 4–5 часов в течение суток концентрация нитратов в крови должна быть минимальной. Поэтому так важно, чтобы больные, принимающие нитраты, придерживались предписанной врачом временной схемы лечения.

Впрочем, борьба с недостатками нитроглицерина и нитратов (синдромом рикошета и толерантностью) весьма положительно сказалась на развитии фармакологии. Ведь она заставляла изыскивать все новые и новые лекарственные формы: сублингвальные капсулы, аэрозоли, таблетки, пластыри, растворы для парентерального введения, ретардные формы… Пожалуй, сложно найти вещество, которое было бы представлено на фармацевтическом рынке таким многообразием лекарственных форм. И что немаловажно, все они имеют полное право на существование и находят своего покупателя. Так, сублингвальные капсулы, применяемые с 1925 года, предназначены для экстренного купирования приступа стенокардии и до сих пор, несмотря на более чем почтенный возраст, считаются золотым стандартом для решения этой проблемы. А современные ретардные формы таблеток, принимаемые пациентами один раз в сутки, изобретены для профилактики развития этих самых приступов, эпизодов « немой » ишемии миокарда и ради избежания развития толерантности. То есть они максимально удлиняют период действия лекарства и создают безопасный безнитратный временной промежуток.

Революция научная и не только…

Использование нитратов в кардиологии является одним из лучших примеров эмпиричности медицины. Более 125 лет нитроглицерин с успехом применяли для лечения больных, а механизм его действия был непонятен.
Всего 5 лет назад, в 1998 году, « подробности » антиангинального действия нитроглицерина перестали быть тайной. Авторами этого научного прорыва стали Фурготт, Игнарро и Мурад, получившие « за открытия, связанные с оксидом азота как сигнальной молекулы в сердечно-сосудистой системе » Нобелевскую премию.

Оказалось, что нитроглицерин, как и остальные современные представители группы нитратов, является по своей сути « пролекарством » . Попадая в гладкомышечную клетку сосудов, он подвергается превращениям до образования оксида азота — NO. Последний и активирует особый фермент (гуанилатциклазу), обуславливающий расслабление гладкомышечной клетки и расширение сосуда. Причем как венозного, так и артериального, в частности, коронарных артерий. В результате достигается двойной эффект: с одной стороны, за счет уменьшения преднагрузки на сердце уменьшается потребность миокарда в кислороде, а с другой — увеличивается « кислородное обеспечение » сердечной мышцы.

Читать еще:  Как называется врач по венам

Масса исследований были посвящены созданию более совершенных форм нитратов, чем нитроглицерин (глицерола тринитрат) — динитратов, мононитратов. Они отличаются друг от друга не только количеством молекул оксида азота, но и особенностями фармакокинетики. Так, например, если период полувыведения для глицерола тринитрата равен 2–4 минутам, для изосорбида динитрата 30–40 минутам, то для изосорбида мононитрата — 240–360. Соответственно количество принимаемых таблеток и частота эпизодов ишемии будет различной для разных препаратов нитратов.

Кстати, эксперименты над нитратами и стали поводом к разговорам об еще одной революции — сексуальной. Ведь именно благодаря изучению нитратов и появился на свет препарат “Виагра”. Но об этом в одном из следующих номеров…

Кто изобрел нитроглицерин

Нитроглицерин был впервые получен Асканио Собреро в 1847 году в Турине. Автор назвал новое вещество «пироглицерин». Перед открытием нитроглицерина ученый получил ряд взрывчатых эфиров азотной кислоты из сахара (сахарозы), молочного сахара (лактозы), декстринов, маннита и других веществ.

Собреро установил, что если смесь двух объемов концентрированной серной кислоты и одного объема концентрированной азотной кислоты вылить в глицерин, начнется бурная реакция. Однако в данном случае это реакция окисления: азотная кислота просто разрушает глицерин.

Если смесь азотной и серной кислоты хорошо охлаждать и добавлять к ней небольшими порциями глицерин при перемешивании (чтобы избежать повышения температуры), происходит совсем другой процесс. Глицерин и азотная кислота вступают в реакцию этерификации. После окончания реакции ученый выливал смесь в воду, в результате кислоты растворились, а нитроглицерин собирался на дне в виде тяжелой желтой жидкости (похожей на оливковое масло).

Поскольку нитроглицерин плохо растворим в воде, его можно промыть водой от остатков кислот почти без потерь. А промывать нужно обязательно: следы кислот снижают стабильность нитроглицерина при хранении, в результате может произойти взрыв.


Асканио Собреро — первооткрыватель нитроглицерина

Вскоре выяснилось, что нитроглицерин не обладает запахом и обладает жгучим вкусом, однако пробовать нитроглицерин очень не рекомендуется: в результате сильного физиологического действия он вызывает продолжительную головную боль.

Обнаружились и взрывчатые свойства нитроглицерина: в этом отношении автор сравнил его с «гремучим хлопком» — так тогда называли нитроцеллюлозу. Сильные взрывчатые свойства нитроглицерина выглядели в то время очень привлекательно, ведь долгие века практически единственным взрывчатым веществом служил черный порох. Черный порох обладает целым рядом недостатков: низкая скорость горения, недостаточная сила взрыва, недостаточная надежность, большое количество твердых продуктов горения. Нитроглицерин мог бы компенсировать большинство этих недостатков, однако в те времена трудности, связанные с его производством, хранением и применением были слишком большими. На некоторое время о нитроглицерине почти забыли: он применялся только в виде очень разбавленного спиртового раствора как лекарство (в этом качестве нитроглицерин успешно используют и в наши дни).


Нитроглицерин (разные формы лекарства)

Дальнейшая история нитроглицерина неразрывно связана с именем ученого и инженера Альфреда Нобеля. Отец Нобеля занимался конструированием мин, по его стопам пошел и сын. Однако, военная техника того времени сильно сдерживалась весьма ограниченным набором взрывчатых веществ. Новые взрывчатые вещества требовались не только военным, но и промышленности. В частности, упомянутые недостатки дымного пороха сильно сдерживали развитие горного дела.

Отец и сын заинтересовались нитроглицерином и в 1862 году смогли наладить его производство. Началась отработка технологии. Однако в 1864 году на фабрике произошел взрыв, младший брат Нобеля Эмиль погиб. Погибло также несколько рабочих. Отец Нобеля от этого потрясения тяжело заболел и в 1872 году умер.


Альфред Нобель

Несмотря на семейную трагедию, Альфред Нобель не отступил и смог вновь наладить производство нитроглицерина. Как уже отмечалось, данное вещество имело большие преимущества перед черным порохом и представляло большой интерес для горного дела, однако проблема опасности нитроглицерина оставалась нерешенной.

Черный порох можно долго бить молотком без какого-либо эффекта — он взрывается только при сильном ударе, однако нитроглицерин гораздо более чувствителен к ударам и даже сильным сотрясениям. Кроме того, жидкое состояние создавало неудобства при транспортировке и использовании нитроглицерина. Утечка жидкого нитроглицерина стала причиной трагедий.

Первоначально А. Нобель разводил нитроглицерин метиловым спиртом, что резко уменьшало опасность взрыва при транспортировке. В пункте назначения к смеси нитроглицерина и метанола добавляли воду, в результате метанол растворялся, а нитроглицерин оседал на дно. Процедура была неудобной, возникала опасность пожара.


Альфред Нобель (почтовая марка)

Найти более безопасный способ обращения с нитроглицерином помог случай. Для предотвращения толчков и ударов банки с нитроглицерином засыпались кизельгуром [1]. Во время транспортировки одна из банок разгерметизировалась, и часть нитроглицерина бесследно исчезла. Так было открыта способность инфузорной земли поглощать нитроглицерин (за счет капиллярного эффекта). Полученная масса была значительно удобнее, а главное — безопаснее в обращении. Это и есть динамит. Изобретению Нобелем динамита предшествовало другое его изобретение: ученый ввел в практику капсюли-детонаторы.

Благодаря этим открытиям нитроглицерин получил широкое применение во взрывном деле, а Нобель построил свои заводы по всей Европе. Однако далеко не все было гладко: закостенелый консерватизм заставлял многих горняков смотреть на динамит с опаской — ведь им предстояло отказаться от черного пороха, который использовали еще их прадеды. С другой стороны, у динамита с инфузорной землей были и объективные недостатки: вода легко вытесняла нитроглицерин из пор кизельгура, поэтому такой динамит боялся сырости и был непригоден для подводных взрывных работ. Кроме того, диоксид кремния представлял собой балласт, который снижал силу взрыва и давал много твердых продуктов.

Нитроглицерин обладает положительным кислородным балансом (избыток атомов кислорода в молекуле), поэтому добавка восстановителя увеличила бы силу взрыва. Были предприняты попытки заменить инфузорную землю органическими наполнителями. Перепробовали много носителей — от обычных до экзотических. Полученный таким способом динамит нашел промышленное применение, однако он недостаточно хорошо удерживал нитроглицерин.

______________________________________________
1 Кизельгур (он же диатомит или инфузорная земля) — осадочная порода, которая состоит в основном из диоксида кремния. Образовалась из останков диатомовых водорослей.

A. Динамит.
B. Защитная оболочка.
C. Подрывной капсюль.
D. Кабель, связанный с подрывным капсюлем.
E. Крепежная лента


Живые диатомовые водоросли (диатомеи) под микроскопом

Решение нашел все тот же Альфред Нобель и опять благодаря счастливому случаю. Поранившись, ученый обратил внимание на «жидкий пластырь» (коллодий) — раствор частично нитрованной целлюлозы (коллоксилин) в смеси спирта и эфира. Таким раствором в те времена часто обрабатывали небольшие раны. После испарения растворителей коллоксилин образовывал на ране защитную пленку.

Смешав коллодий и нитроглицерин, и дождавшись испарения растворителей, Нобель получил твердую эластичную массу. Позднее он приготовил эту массу, растворяя 7-8 частей коллоксилина в 92-93 частях нитроглицерина. Сначала образовывалась вязкая жидкость, которая при осторожном нагреве до 60-70°С на протяжении 15-20 минут превращалась в твердую эластичную массу коричневого цвета. Эта масса получила название «гремучий студень». В гремучем студне в качестве наполнителя использовали нитроцеллюлозу, что дало ряд преимуществ: такое взрывчатое вещество разлагалось без остатка и совсем не боялось воды. Положительный кислородный баланс нитроглицерина компенсировался отрицательным кислородным балансом частично нитрованной целлюлозы.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector