Хгч продуцирующие опухоли

ХГЧ и его роль в диагностике онкологических заболеваний – расшифровка анализов на Онкофоруме

Это соединение защищает эмбрион от враждебной реакции иммунной системы матери и способствует выработке гормонов, необходимых для поддержания беременности. После 8-10 недели, когда сформируется плацента, ХГЧ постепенно снижается и после 20 недели остается на одном уровне до самых родов.

Для наблюдения за уровнем ХГЧ существуют специальные таблицы, где показано его количество в зависимости от срока беременности. И при каком-либо отклонении от этих данных стоит провести более подробное обследование, чтобы не пропустить возможных осложнений или новообразований.

У небеременных женщин и мужчин ХГЧ вырабатывается в небольшом количестве в гипофизе (часть мозга, участвующая в гормональной регуляции организма) и в незрелых клетках эпителия.Нормальное содержание ХГЧ в сыворотки человека до 5 МЕ/мл и до 10 МЕ/мл у женщин в постменопаузе, однако, при некоторых заболеваниях (и онкологических в частности) уровень гонадотропина может изменяться в ту или иную сторону.

О чем может говорить низкий уровень ХГЧ

Низкий уровень ХГЧ будет тревожным признаком только у беременных женщин. В случае, когда уровень гонадотропина у беременных ниже положенного при соответствующем сроке, это может стать поводом для тщательного обследования, так как такое снижение ХГЧ бывает при некоторых патологиях беременности и плода. У небеременных женщин и мужчин отрицательный результат теста на ХГЧ является вариантом нормы.

Причины повышения уровня ХГЧ

Также увеличение уровня ХГЧ наблюдается при хорионкарциноме. Данная патология очень часто возникает после пузырного заноса или медицинского аборта. Клетки хорионэпителиомы также могут продуцировать ХГЧ, что и будет являться одним из критериев для диагностики заболевания.
У мужчин при раке яичек тоже определяется ХГЧ. Это связанно с тем, что новообразование содержит эмбриональные ткани, которые и продуцируют этот онкомаркер.
При раке яичников и раке матки возможно наличие клеток, вырабатывающих ХГЧ. В частности, это будет встречаться при герминогенных опухолях.

Однако ХГЧ будет специфичным онкомаркером не только для новообразований половой системы. Его уровень будет расти при некоторых видах рака печени, почек, желудка, поджелудочной железы, толстого и тонкого кишечника, легкого, что будет связано с продуцированием ХГЧ зародышевыми клетками, из которых состоят эти виды онкологических образований. Кроме того, гонадотропин будет увеличен при сахарном диабете беременных.

Подготовка к анализу и способ определения ХГЧ

Уровень ХГЧ определяют в сыворотке крови и в моче. Для исследования ХГЧ в сыворотке необходимо взять на анализ венозную кровь. Существуют некоторые правила для правильной сдачи этого анализа.
Во-первых, кровь на ХГЧ нужно сдавать строго натощак, желательно после восьмичасового голодания, в утренние часы.
Во-вторых, стоит прекратить прием каких-либо лекарственных средств за одну-две недели до сдачи анализа, так как некоторые препараты могут повлиять на уровень ХГЧ в крови.
В-третьих, не рекомендуется за день перед анализом заниматься физической нагрузкой и иметь половой контакт.
И, в-четвертых, за сутки до взятия крови необходимо отказаться от жирной и жареной пищи.

Для определения ХГЧ в сыворотке крови и моче применяется иммуннохимический метод, который заключается в том, что к сыворотке или моче, содержащей онкомаркер, добавляется вещество с антителами к ХГЧ. Эти антитела образуют химические соединения с антигенами (ХГЧ), впоследствии выявляемые в лабораторных условиях. Стоит заметить, что в сыворотке крови присутствуют соединения, приводящие к возможным ложноположительным и ложноотрицательным результатам анализа. Эти соединения могут реагировать с антителами вместо ХГЧ, что будет приводить к ошибкам обследования. Поэтому в сомнительных случаях для диагностики и мониторинга (наблюдения) пациентов с новообразованиями определяют уровень гонадотропина в моче.

Роль ХГЧ в диагностике онкологических заболеваний

ХГЧ обладает 100% чувствительностью в диагностике герминогенных опухолей, хорионкарцином и различных видов новообразований мочеполовой системы, желудочно-кишечного тракта, возникающих из зародышевых клеток.
Уровень гонадотропина при пузырном заносе увеличен в 3-5 раз, причем он не будет снижаться после 10 недели беременности, оставаясь на высоком уровне. После удаления пузырного заноса ХГЧ постепенно снизится, однако за его уровнем необходимо будет следить некоторое время, чтобы исключить развитие хорионкарциномы. Также для исключения появления злокачественных процессов ХГЧ определяют через 40 дней после аборта.

Онкомаркер подходит также для того, чтобы диагностировать рак яичек и отличить его от доброкачественного заболевания – эпидидимита.

Анализ на ХГЧ применяют в комплексе с другими методами диагностики и другими онкомаркерами (ультразвуковое исследование, МРТ, СКТ, рентгенологическое исследование и другие). Анализ на хорионический гонадотропин используется для наблюдения за теми пациентами, которые уже получают лечение или получали его в прошлом. Таким образом проводится мониторинг их состояния и прогнозируется дальнейшее течение заболевания. В этом случае, чем выше уровень онокмаркера, тем хуже прогноз. Отрицательный ХГЧ будет означать успешное излечение заболевания. После лечения ХГЧ может увеличиваться при рецидиве заболевания, метастазировании. Однако повышение гонадотропина также может свидетельствовать и о распаде опухоли.

Для лучшего наблюдения за пациентами анализ на ХГЧ необходимо сдавать через 2-3 недели после удаления опухоли, далее – не реже 1 раза в месяц в течение первого года и не реже 1 раза в 4 месяца в последующие годы.

У беременных женщин с помощью определения уровня ХГЧ можно определить отклонение в развитии плода, угрожающий выкидыш, внематочную беременность, а также вести наблюдение за пациентками после медицинского аборта для исключения осложнений.

Повышенный гонадотропин в сыворотке крови и моче является одним из наиболее достоверных признаков наличия онкологического образования. Определение этого онокмаркера вместе с некоторыми другими (например АФП) широко применяется для диагностики злокачественных процессов и их рецидивов.

Хорионический гонадотропин позволяет выявить онкологическое образование в 100 % случаев раковых заболеваний, возникающих из зародышевых клеток и трофобластом, излечить 95% пациентов без метастазов и 83% пациентов с метастазами.

Значение опухолевых маркеров в клинике герминогенных опухолей яичка

З.Г.Кадагидзе, В.М.Шелепова, А.В.Соколов
Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва

Общеизвестно, что за последние 15 лет достигнуты большие успехи в лечении трофобластических неоплазм и герминогенных опухолей. В онкологических центрах, специализирующихся на лечении этих заболеваний, частота излеченности больных превышает 90%. Главными причинами наблюдаемого значительного прогресса являются, наряду с внедрением новых лекарств — цисплатина, VP16-213 и др., — также и рациональное использование опухолевых маркёров.

Наиболее информативными при герминогенных опухолях считаются a-фетопротеин (АФП) и хорионический гонадотропин человека, b-субъединица (b-ХГЧ).

АФП представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 70 кД. Он является физиологическим продуктом желточного мешка, печени и желудочно-кишечного тракта плода. Повышенный уровень сывороточного АФП у пациентов с герминогенными опухолями яичка был впервые обнаружен Абелевым в 1997 г. В герминогенных опухолях АФП продуцируется элементами эндодермального синуса (желточного мешка). У детей старше года, как и у взрослых, сывороточный АФП имеет верхнюю границу нормы 15 нг/мл (

10kE/л). Его концентрация может быть повышенной при доброкачественных заболеваниях печени и некоторых злокачественных новообразованиях. Наиболее часто повышенные уровни наблюдаются при герминогенных опухолях и гепатоклеточной карциноме, но иногда также — при раке желудка, кишечника, желчного пузыря, поджелудочной железы и лёгких (приблизительно у 20% пациентов). Полупериод жизни сывороточного АФП после орхэктомии составляет 4-5 дней.

Читать еще:  Когда заживает рубец после инфаркта

ХГЧ относится к гликопротеиновым гормонам, м.м. 46 kД. Он состоит из двух нековалентно связанных субъединиц — a и b, из которых последняя определяет его уникальные иммунологические свойства. Физиологически ХГЧ продуцируется в синцитиотрофобластах плаценты. В герминомах он образуется трофобластическими структурами или синцитиотрофобластическими гигантскими клетками. Концентрация сывороточного ХГЧ находится в прямой зависимости от массы опухоли и может достигать нескольких миллионов E/л при распространённом заболевании. Подсчитано, что концентрация 1 Е/л соответствует приблизительно 10000 опухолевых клеток. Некоторые нетрофобластические опухоли также синтезируют ХГЧ. Очень высокие концентрации сывороточного ХГЧ наблюдаются при пузырных заносах («молярная» беременность) и хорионкарциномах (97%). Уровни сывороточного ХГЧ могут быть повышенными при аденокарциномах поджелудочной железы и островково-клеточных опухолях, опухолях толстой и тонкой кишки, печени, желудка, лёгких, яичника, молочной железы и почек. При использовании ХГЧ в качестве опухолевого маркёра весьма желательно определение его свободной b-субъединицы (b-ХГЧ), поскольку большинство герминогенных опухолей способны продуцировать лишь b-ХГЧ. Область нормальных значений сывороточного ХГЧ для мужчин и женщин в пре-менопаузе — приблизительно 5 Е/л, для женщин в постменопаузе — до 10 Е/л. Полупериод жизни интактного сывороточного ХГЧ составляет 16-24 ч.

В клинической практике эти маркёры используются для диагностики, мониторинга и прогноза герминогенных опухолей яичка.

Роль АФП и b-ХГЧ в диагностике.

Скрининг на наличие герминогенных опухолей по биохимическим тестам в общей популяции проводить не рекомендуется. При клиническом подозрении герминогенной опухоли (основанном на данных пальпации и УЗИ яичка) определение опухолевых маркёров может быть иногда полезным в дифференциальной диагностике злокачественной опухоли и эпидидимитов у пациентов с безболезненным опуханием одного из яичек. Использование маркёров в дополнение к рентгенологическому и ультразвуковому исследованию брюшной полости повышает диагностическую чувствительность в отношении как гонадных, так и внегонадных (медиастинальных, забрюшинных, центральной нервной системы) герминогенных опухолей.

Связь маркёров с патологией. Проблема диагностики рака яичка состояла, прежде всего, в дифференциации семиномных и несеминомных герминогенных опухолей. В настоящее время эта проблема в большой мере решена благодаря использованию АФП и b-ХГЧ. (таблица 1).

Таблица 1.
Наличие АФП и b-ХГЧ в сыворотке в зависимости от гистологического строения опухоли.

Показатели ХГЧ онкомаркеров при онкологии

ХГЧ или хорионический гонадотропин представляет собой гормон, который в больших количествах вырабатывается в период беременности, а также при развитии ряда злокачественных и доброкачественных опухолей у беременных, женщин, не вынашивающих ребенка, и мужчин. Тест на ХГЧ онкомаркер позволяет выявить отклонения в развитии плода, наличие некоторых видов онкологического заболевания.

Как наличие опухоли влияет на уровень ХГЧ

ХГЧ-гормон состоит из альфа- и бета-субъединиц. Вещество начинает вырабатываться плацентой при беременности, попадает в кровь на 6-8 день после оплодотворения яйцеклетки. Однако развитие некоторых патологических новообразований также способствует продуцированию хорионического гонадотропина.

Уровень гормона повышается при наличии гестационной трофобластической болезни, которая включает в себя ряд опухолей доброкачественного и злокачественного характера, развивающихся из трофобласта плаценты. В большинстве случаев патология появляется на ранних сроках беременности.

Повышение уровня ХГЧ наблюдается при развитии герминогенных опухолей — новообразований, формирующихся из зародышевых клеток. Чаще всего такая патология поражает яичники и яички.

Показания к проведению анализов

Анализ на онкомаркер гонадотропина применяется при подозрении на наличие трофобластической болезни или герминогенной опухоли.

Характер проявления симптомов при развитии новообразований из зародышевых клеток зависит от локализации, степени злокачественности патологического очага. Основными признаками опухоли яичников являются болевые ощущения в области живота различной степени интенсивности, нарушение менструального цикла. На более поздних стадиях наблюдается увеличение живота, проблемы с мочеиспусканием, сбой в работе других органов по причине распространения метастазов.

Возникновение опухоли яичка сопровождается увеличением части мошонки, болью, ощущением тяжести в пораженной области.

При появлении метастазов могут увеличиваться лимфатические узлы в области паха.

В зависимости от вида новообразования развитие трофобластической болезни характеризуется различной симптоматикой:

  1. Пузырный занос. Эта форма патологии характеризуется кровянистыми выделениями, увеличением размера матки, двусторонними текалютеиновыми кистами.
  2. Инвазивный пузырный занос. Образование прорастает в мышечный слой матки, может давать метастазы.
  3. Трофобластическая хориокарцинома. Основным признаком является обильное кровотечение. При прогрессировании опухоли возникает высокий риск метастазирования в органы малого таза, печень, желудок, селезенку.
  4. Опухоль плацентарного ложа. Этот вид заболевания характеризуется кровотечениями, разрушением серозного покрова матки, осложняется распространением метастазов в область брюшины, влагалище, головной мозг.
  5. Эпителиоидноклеточная опухоль. Для этой формы патологии характерны такие же симптомы, как при раке тела и шейки матки.

Как сдавать ХГЧ на онкомаркер

Для проведения теста на онкомаркеры ХГЧ назначается анализ крови или мочи. Для первоначального исследования чаще берется кровь из вены, т.к. в ней концентрация вещества выше. Анализ мочи может проводиться с целью последующих исследований.

Для получения достоверных результатов тест необходимо проходить на пустой желудок. За 6-8 часов до начала процедуры важно не употреблять пищу, можно выпить только небольшое количество чистой воды. Запрещается курение, употребление алкоголя, наркотических веществ за 2 дня до исследования.

Перед анализом мочи рекомендуется не использовать оральные, вагинальные контрацептивы, не вступать в незащищенный половой акт.

В редких случаях тест на онкомаркеры ХГЧ используется для диагностики и мониторинга других раковых патологий, не относящихся к герминогенным опухолям и трофобластической болезни.

Нормальные результаты

У мужчин и здоровых не ожидающих ребенка женщин нормой считаются показатели в пределах 0-5 МЕ/л.

При беременности, протекающей без патологий, уровень гормона повышается с предсказуемой скоростью, каждые 36-48 часов. Если существуют отклонения, темпы роста становятся высокими и непредсказуемыми. В этом случае исследование на ХГЧ и другие диагностические методы позволяют выявить заболевания, относящиеся к онкологии, и другие аномалии.

Что делать при отклонениях

При отклонениях от нормы необходимо обратиться к врачу, который назначит дополнительное обследование и составит соответствующую схему лечения.

В ходе терапии снижение уровня гормона говорит о положительной динамике. Повышение показателя указывает на прогрессирование заболевания.

Онкомаркер ХГЧ (хорионический гонадотропин человека): зачем и когда назначается, расшифровка результатов

Многие знают, что определение хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в крови используется для ранней диагностики беременности, когда тест-полоска еще не способна определить результат. Но, помимо этого, анализ на ХГЧ применяются при диагностике и мониторинге гестационной трофобластической болезни и герминогенных опухолей. О том, когда врач может назначить данное исследование и как расшифровать результаты, — пойдет речь в этой статье.

Другие названия теста: количественный ХГЧ, β-ХГЧ, общий ХГЧ, общий β-ХГЧ, интактный ХГЧ (англ. Beta hCG, Total hCG, Total beta hCG).

Что исследуется?

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) — это гормон, состоящий из альфа- и бета-субстанций, который вырабатывается плацентой и обычно выявляется в крови только в период беременности. Однако некоторые аномальные ткани, раки также могут продуцировать ХГЧ, поэтому анализ на ХГЧ может быть использован в качестве индикатора этих опухолей. Исследование подразумевает определение содержания интактного ХГЧ в крови, а иногда отдельно и бета-субъединицы.

Повышенный уровень ХГЧ наблюдается при гестационной трофобластической болезни и некоторых герминогенных опухолях как доброкачественных, так и злокачественных. При этих патологиях тест может использоваться в качестве диагностического инструмента. Помимо этого, с его помощью можно мониторить терапию, а также контролировать течение заболевания.

Читать еще:  Горит затылок и уши

Гестационная трофобластическая болезнь (ГТБ) — это сборное понятие, включающее группу доброкачественных и злокачественных новообразований, которые развиваются в матке из слоя клеток трофобласта. Трофобласт образует сплошной клеточный покров всего зародышевого комплекса, в дальнейшем формирует эпителиальный покров ворсин хориона, а впоследствии — ворсинок плаценты. Именно его клетки продуцируют хорионический гонадотропин человека. ГТБ обычно возникает в начале беременности после оплодотворения яйцеклетки. Вместо того, чтобы поддерживать рост плода, клетки образуют аномальные тканевые массы. ГТБ возникает примерно в 1 случае на 1000 беременностей. Основными формами ГТБ являются:

  • Пузырный занос (молярная беременность) может быть полным (только опухолевая ткань) или частичным (смесью опухолевой и эмбриональной ткани); опухоли обычно доброкачественные, тем не менее, они должны быть удалены хирургическим путем.
  • Хариоаденома — среднее состояние между пузырным заносом и хориокарциномой, опухоль врастает в стенку матки; она должна быть удалена.
  • Хориокарцинома — редкая злокачественная опухоль, которая может развиться из других форм ГТБ, встречается примерно в 2-7 случаев на 100 000 беременностей; этот тип рака быстро растет и распространяется на другие участки тела.
  • Трофобластическая опухоль плацентарной площадки — также встречаются очень редко, формируется на участке прикрепление плаценты к матке. Эта опухоль обычно развивается после нормальной или прерванной беременности, редко дает метастазы.
  • Эпителиоидная трофобластическая опухоль — чрезвычайно редкая опухоль, она похожа по своему поведению и природе на хориокарциному, но в настоящее время считается отдельным заболеванием. Может пройти много лет после беременности, прежде чем эта опухоль проявит себя. Как правило, на момент ее выявления уже имеются отдаленные метастазы.

Примечание: современные методики лечения ГТБ позволяют в большинстве случаев добиться полного выздоровления.

Опухоли из зародышевых клеток (герминогенные опухоли) могут быть зло- или доброкачественными, встречаются главным образом в яичниках и яичках, возможна внегонадная их локализация, например, в одной полости.

  • Опухоли из зародышевых клеток яичников встречается намного реже, чем эпителиальный рак этого органа и чаще наблюдаются у более молодых женщин.
  • Опухоли из зародышевых клеток яичка составляют более 90% случаев рака этого органа (подробнее см. Рак яичка).

Уровни ХГЧ могут быть повышены и при других заболеваниях, например, при раке печени, молочной железы, легких, кожи и желудка. Возможны высокие уровни ХГЧ при циррозе печени, воспалительные заболевания кишечника (язвенном колите и болезни Крона).

Для чего используется исследование?

Количественный анализ хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), часто называемый бета-ХГЧ (βhCG), измеряет количество этого гормона, находящегося в крови. Он используется при диагностике гестационной трофобластической болезни (ГТБ), а также совместно с определением АФП (альфа-фетопротеин) и лактатдегидрогеназы его применяют при диагностике опухоли из зародышевых клеток.

Поскольку ХГЧ обычно не выявляется в крови у мужчин и небеременных женщин, он полезен в качестве онкомаркера. Если опухоль или рак продуцируют ХГЧ, то тест может помочь обнаружить и контролировать активность онкопатологии.

Если анализ на ХГЧ используется в качестве опухолевого маркера, в отличие от выявления беременности, важно определять его интактную форму(альфа + бета-субстанции). При некоторых опухолях может быть полезным измерение бета-субстанции. Методики проведения тестов в разных лабораториях могут отличаться. Поэтому очень важно сдавать анализы в одной и той же лаборатории.

Когда назначается исследование?

Количественный тест на ХГЧ может быть назначен при подозрении на гестационную трофобластическую болезнь (ГТБ) или опухоль из зародышевой клетки.

Признаки и симптомы ГТБ могут включать:

  • Вагинальное кровотечение во время беременности.
  • Усталость, связанная с анемией (если кровопотеря значительна).
  • Увеличение живота не соответствующее срокам беременности.
  • Преэклампсия на ранних сроках беременности.
  • Тошнота или рвота, выраженность которых не соответствует нормально протекающей беременности.
  • Положительный тест на беременность (качественная ХГЧ), но на УЗИ плод не определяется.
  • Матка, которая остается увеличенной после родов.

Клинические проявления герминогенных опухолей у женщин и мужчин аналогичны симптомом рака яичников и рака яичек соответственно. Если диагностирован один из этих раков, и ХГЧ изначально повышен, то его определение в крови будет проводится через определенные промежутки времени с целью мониторинга эффективности лечения и выявления рецидива.

Что означают результаты?

У мужчин и небеременных женщин ХГЧ обычно не определяется или он выявляется в очень малом количестве.

Если тест используется в качестве опухолевого маркера, повышенный уровень указывает на присутствие герминогенной опухоли (опухоль зародышевой клетки) или на гестационную трофобластическую болезнь (ГТБ).

Высокий уровень встречается как при ГТБ, так и при нормальной беременности. Тем не менее, в начале нормально протекающей беременности ХГЧ повышается с постоянной и предсказуемой скоростью, удвоение показателя происходит примерно каждые 36-48 часов, а для ГТБ характерна непредсказуемость темпов его роста, что, в сочетании с ультразвуковым исследованием, указывает на патологическое течение беременности, требующие вмешательства. Уровни ХГЧ могут быть «чрезмерно» высокими и при нормальной беременности, а также не показывать ожидаемое снижение после беременности или аборта.

Во время лечения ГТБ или герминогенной опухоли падение уровня обычно указывает на то, что заболевание реагирует на терапию (снижение на 50% каждые 1,5 дня). В свою очередь, постоянные или повышающиеся уровни указывают на то, что патологическое состояние прогрессирует. Повышенный ХГЧ после лечения может указывать на рецидив заболевания.

Что еще необходимо знать?

Ложноположительные результаты возможны, если принимаются определенные препараты, таких как противосудорожные, противопаркинсонические, снотворные, а также транквилизаторы. Присутствие их в крови может помешать правильной интерпретации результатов теста. Кроме того, определенные типы антител и фрагменты молекулы ХГЧ, которые присутствуют в крови некоторых людей, также могут повлиять на правильность результата. Как правило, если он вызывает сомнение, определение ХГЧ проводится с помощью других методик.

Редко, но иногда этот онкомаркер используется при диагностике и мониторинге онкологических заболеваний, которые не являются ГТД или герминогенными опухолями.

Можно ли сдать анализ мочи вместо крови?

Если в крови повышен уровень ХГЧ, то он будет высокий и в моче, но результаты не являются взаимозаменяемыми. Кровь является предпочтительным образцом для подтверждения онкологического заболевания.

Можно ли предотвратить гестационную трофобластическую болезнь?

Нет. Патологию нельзя предотвратить, так как она связана с самой беременностью. Это очень редкое заболевание, обычно патология выявляется сразу же после наступления беременности и успешно лечится.

Возможна ли нормальная беременность после ГТБ?

Да, в большинстве случаев, хотя вы подвержены высокому риску повторного пузырного заноса. После лечения ГТБ вам необходимо будет подождать некоторое время, следуя рекомендациям врача, прежде чем снова забеременеть.

Зачем спортсменов проверяют на ХГЧ?

Спортсмены, как любители, так и профессионалы должны периодически проходите допинг-контроль — сдавать анализы на стероиды и другие вещества, повышающие работоспособность. Обычно допинг-контроль осуществляется на протяжении всей их карьеры. Тесты мочи позволяют обнаружить около 200 химических соединений, включая стероиды и другие анаболические вещества, эритропоэтин, а также вещества, которые спортсмен употребляет, чтобы скрыть незаконное использование допинга. Это так называемые маскирующие агенты, то есть, позволяющее получить ложноотрицательные результаты допинг-тестов.

Читать еще:  Гипотония пищевода диагностика

Некоторые спортсмены, которые используют в качестве допинга стероиды, принимают бета-ХГЧ, чтобы уменьшить побочные эффекты их использования. Поэтому иногда спортсменов проверяют на ХГЧ, чтобы подтвердить использование стероидов.

Хгч продуцирующие опухоли

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) — это не только всем известный показатель наличия беременности, но и онкомаркер. Однако функция его двоякая: если ранее при наличии опухоли считалось, что повышение уровня ХГЧ в сыворотке крови достоверно указывает на плохой клинический прогноз, то сегодня на основе этого белка создаются вакцины против рака. В чем же причина такого изменения отношения к ХГЧ?

Хорионический гонадотропин человека — это гликопротеин, в норме продуцируемый клетками синцитиотрофобласта здоровых беременных женщин. Его выработка начинается в первые 3-5 дней после оплодотворения, и уровень ХГЧ в сыворотке крови женщины постепенно нарастает, достигая своего пика к 3 месяцу беременности.

Рисунок 1 ❘ Динамика уровня бета-ХГЧ в сыворотке крови беременных женщин в соответствии со сроком беременности.

В строении ХГЧ выделяют альфа- и бета-субъединицы, связанные нековалентной связью. Альфа-субъединица по химическому строению аналогична гипофизарным гонадотропным гормонам, что делает невозможным использование ее как онкомаркера. Бета-субъединица, напротив, является строго специфичной и потому используется для диагностики беременности, многих акушерских и гинекологических патологий (например, пузырного заноса), а также нетрофобластических злокачественных опухолей. Так, бета-ХГЧ может обнаруживаться в сыворотке крови мужчин и небеременных женщин в концентрации выше 5 мЕд/мл при раке яичка и яичника, гепатоцеллюлярной карциноме, остеосаркоме, раке молочной железы и прямой кишки.

При беременности ХГЧ участвует в имплантации зародыша. В случае экспрессии в тканях нетрофобластических злокачественных опухолей ХГЧ имеет независимые функции, которые на сегодняшний день изучены не полностью. Исследования показывают, что бета-субъединица белка способна ингибировать апоптоз или стимулировать рост опухолевых клеток, и повышение ее уровня в сыворотке крови коррелирует с растущей агрессивностью опухоли. Например, при остеосаркоме высокий уровень ХГЧ в сыворотке крови ассоциирован с наличием опухоли, слабо реагирующей на неоадъювантную терапию. Однако прежде всего в современной диагностике ХГЧ используется как маркер рака яичника. Присутствие ХГЧ в сыворотке крови обнаруживается у 27% пациенток с доброкачественными опухолями и 67% пациенток с раком яичника. В ткани опухоли ХГЧ выделяют в 68% случаев вне зависимости от ее гистологического типа. При этом важно отметить, что встречаются методы определения в сыворотке крови не самого бета-ХГЧ, а его гипергликозилированных фракций. Показатели уровня белка в целом, его бета-субъединицы или гипергликозилированных фракций являются взаимозаменяемыми в диагностике злокачественных новообразований.

Среди всех функций ХГЧ в онкогенезе наиболее интересна следующая. Установлено участие этого белка в процессе васкулогенной мимикрии в ткани опухоли яичника. Васкулогенная мимикрия — это способность опухолевых клеток приобретать фенотип эндотелиоцитов и формировать аналогичные сосудам каналы для обеспечения кровоснабжения опухоли. Способность опухоли к васкулогенной мимикрии коррелирует с возрастающим риском метастазирования и неблагоприятным клиническим прогнозом. На основании этих данных была начата разработка препаратов на основе моноклональных антител, связывающих ХГЧ, а также вакцин, снижающих его выработку опухолевыми клетками in vitro.

Рисунок 2 ❘ Среднее количество каналов, образованных по типу васкулогенной мимикрии, в ткани опухоли пациентов без ХГЧ и с обнаруженным ХГЧ в сыворотке крови.

Известно, что бета-ХГЧ участвует и в формировании опухолей молочной железы, однако его роль в онкогенезе считается противоречивой: одни исследования причисляют ему антионкогенные функции, другие называют его скорее проонкогенным фактором. В 2017 году было впервые установлено, что экспрессия ХГЧ связана с состоянием гена BRCA1, и повышение продукции белка наблюдается именно у пациентов с наличием мутации в этом гене. В ткани такой опухоли бета-ХГЧ запускает процессы миграции и инвазии клеток. Кроме того, хорионический гонадотропин принадлежит к семейству белков, способных формировать так называемый структурный “цистиновый узел”. Схожую структуру имеет трансформирующий фактор роста, участвующий в опухолевой прогрессии. Было установлено, что ХГЧ способен связываться с рецепторами к ТФР-бета и фосфорилировать их, что запускает пролиферацию клеток с дефектами гена BRCA1. Прерывание взаимодействия бета-ХГЧ и рецепторов к ТФР-бета может стать эффективной стратегией терапии рака молочной железы.


Рисунок 3 ❘ Упрощенная схема взаимодействия мутантного BRCA1 и бета-ХГЧ в формировании опухоли молочной железы.

Наиболее интересен тот факт, что встречаются и прямо противоположные данные в отношении роли ХГЧ в развитии рака молочной железы. Так, предположительно этот белок является защитным агентом против данного типа опухолей, а вакцина на основе бета-субъединицы ХГЧ не так давно показала свою эффективность против рака молочных желез у мышей. Известно, что беременность является защитным фактором против рака молочной железы. Именно ХГЧ предположительно формирует антионкогенный эффект состояния беременности, изменяя геном клеток молочных желез и тем самым делая их более устойчивыми к опухолевой трансформации. Также ХГЧ беременной женщины оказывает проапоптотический эффект, снижая выработку белков-маркеров пролиферации и повышая активность факторов апоптоза (в том числе широко известного p53).

Таким образом, плацентарный ХГЧ и эктопически экспрессируемый белок имеют противоположную роль в онкогенезе, что представляет интерес для исследователей в разных направлениях научной деятельности. Полученные знания имеют и высокую практическую ценность, ведь в настоящее время имитация беременности путем введения ХГЧ предложена как вариант предотвращения рака молочной железы, а управление продукцией бета-ХГЧ в опухолевых клетках может стать эффективным направлением таргетной терапии других опухолей.

Источники:
1. An HCG-rich microenvironment contributes to ovarian cancer cell differentiation into endothelioid cells in a three-dimensional culture system. / Min Su, Chao Fan, Sainan Gao [et al] // Oncol Rep. — 2015. — Vol. 34, №5. — p. 2395-2402.
2. Does hCG or hCG-beta play a role in cancer cell biology? / R. K. IIes, P. J. Delves, S. A. Butler. // Mol Cell Endocrinol. — 2010. — Vol. 329, №1-2. — p. 62-70.
3. Ectopic production of beta-hCG by osteosarcoma: a case report and review of the literature. / Oshrine BR, Sullivan LM, Balamuth NJ // J Pediatr Hematol Oncol. — 2014. — Vol. 36, №3. — p. 202-206.
4. A preliminary investigation of beta-hCG expression in patients with osteosarcoma. / Masrouha KZ, Khattab R, Tawil A [et al] // J Bone Joint Surg Br. — 2012. — Vol. 94, №3. — p. 419-424.
5. Hyperglycosylated hCG, hCG-beta and Hyperglycosylated hCG-beta: interchangeable cancer promoters. / Cole LA, Butler S. // Mol Cell Endocrinol. — 2012. — Vol. 349, №2. — p. 232-238.
6. Human Chorionic Gonadotropin and Breast Cancer. / Susanne Schuler-Toprak, Oliver Treeck, Olaf Ortmann. / Int J Mol Sci. — 2017. — Vol. 18, №7. — p. 1587.
7. Human chorionic gonadotropin and its relation to grade, stage and patient survival in ovarian cancer. / Lenhard M, Tsvilina A, Schumacher L [et al] // BMC Cancer. — 2012. — Vol. 12, №2.
8. BRCA1 regulation on beta-hCG: a mechanism for tumorigenicity in BRCA1 defective breast cancer. / S K Sengodan, R Nadhan, R S Nair [et al] // Nat Oncogen. — 2017. — Vol. 6. — p. 376.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector