Гипергомоцистеинемия при беременности

Гипергомоцистеинемия

Гипергомоцистеинемия – это сложное явление, происходящее в человеческом организме с участием различных факторов, в том числе и генетических, которые воздействуют на некоторые процессы в сосудах.

Что такое гипергомоцистеинемия

Гипергомоцистеинемия подразумевает высокое количество особого вещества гомоцистеина в крови. В норме он образуется из одной из незаменимых аминокислот метионина, затем происходит необходимая природная перестройка и обратное развитие, после чего снова получается метионин.

При возникновении незапланированного сбоя начинает расти содержание этого компонента в крови, оказывая нежелательное действие на кровеносные сосуды. Это вызывает ряд патологий в сердечно-сосудистой системе, что является также негативным моментом и при беременности, поскольку приток питательных веществ к плоду нарушается.

Проведите анализ крови, чтобы выявить наличие или выраженную склонность к гипергомоцистеинемии , особенно если вы планируете беременность

В среднем в крови содержится 5-15 ммоль/л гомоцистеина. Повышение этого значения даже на 5 единиц не проходит бесследно, а при его значении в 100 ммоль/л в стенках сосудов повреждается выстилающий их изнутри слой, что вызывает образование микротромбов и нарушение циркуляции этой жидкости, несущей жизнь. Такие отклонения способствуют появлению проблем с сосудами, в том числе атеросклероза, развитию инсультов и другой патологии, которые могут быть опасны во время беременности.

Причины возникновения

По своей структуре гомоцистеин не является белком, с едой его получить совершенно невозможно. Возросшая его величина может быть обусловлена снижением потребления с пищей фолиевой кислоты и витаминов группы B: пиридоксина (B6), цианокобаламина (B12), тиамина(B1). Именно в этих веществах нуждается этот компонент плазмы, чтобы снова превратиться в полезный метионин. Их дефицит – самая первая причина данной патологии, зависящей от пищевого рациона и работы почек.

Чтобы не нарушалось превращение гомоцистеина в метионин, этот витаминный запас должен постоянно пополняться.

Прием лекарственных препаратов

Хотя спровоцировать рост данного вещества могут и некоторые лекарства:

  • метотрексат, антагонист фолиевой кислоты;
  • препараты, принимаемые при аутоиммунной болезни;
  • противосудорожные средства.

Прием ряда лекарственных препаратов может снизить уровень гомоцистеина в крови, что может стать причиной возникновения гипергомоцистеинемии или склонности к ней

Образ жизни

Установлено, что склонность к гипергомоцистеинемии также возникает если:

  • выпивать больше 6 чашек кофе в день;
  • вести малоподвижный образ жизни;
  • злоупотреблять алкоголем;
  • курить;
  • использовать некоторые виды гормональных оральных контацептивов;
  • применять лекарства, угнетающие фолиевую кислоту;
  • при заболеваниях почек, щитовидной железы, сахарном диабете, псориазе, лейкозе.

Выраженная склонность

Выраженную склонность к гипергомоцистеинемии имеют люди:

  • с наследственными аномалиями ферментов, участвующих в процессе работы метионина;
  • нарушениями на генном уровне в этой сфере;
  • с наличием гипертонии;
  • страдающие повышенным содержанием холестерина;
  • у кого в роду есть родственники, перенесшие инсульт, инфаркт или тромбоз в возрасте до 45-50 лет.

Особенно остро этот вопрос стоит в гинекологии и акушерстве, ведь грамотно подойдя к моменту планирования зачатия, вы увеличите свои шансы на рождение здорового малыша.

Симптомы и воздействие при беременности

Гипергомоцистеинемия при беременности из-за нарушения кровоснабжения вызывает ряд осложнений на раннем сроке:

  • самопроизвольный выкидыш;
  • отслойка плаценты;
  • гестозы;
  • нарушение или остановка роста эмбриона.

На более поздних сроках может быть:

  • гипоксия плода;
  • пороки его развития;
  • рождение ребенка с маленькой массой тела и разнообразными осложнениями;
  • внутриутробная смерть малыша;
  • развитие тромбозов, тромбоэмболий.

Гипергомоцистеинемия при беременности может вызвать ряд осложнений, поэтому стоит сдать соответствующий анализ крови, чтобы выявить склонность к данному заболеванию или его наличие еще на этапе планирования

На этапе планирования беременности эта патология может быть причиной бесплодия, поскольку способна вызывать дефекты, не позволяющие нормальную имплантацию зародыша в эндометрий.

Чтобы избежать всех вышеперечисленных неприятностей, перед зачатием необходимо сдать анализ крови не только на инфекции и болезни половой системы, но и на уровень гомоцистеина. Поскольку симптомы гипергомоцистеинемии отследить почти невозможно, только аналитика способна выявить подобный сбой в организме.

Особенно рекомендуется подобное исследование пациенткам, у которых в прошлом уже были похожие нарушения в вынашивании беременности и имеющим склонность к гипергомоцистеинемии.

Лечение гипергомоцистеинемии

При всей сложности процессов возникновения данной проблемы, лечение гипергомоцистеинемии большого труда для медиков не составляет. Основной его принцип: применение больших доз полезных веществ. Учитывая специфику их недостатка, понятно, что всасывание этих средств в желудке может нарушаться.

Средняя схема лечения гипергомоцистеинемии выглядит так:

  • фолиевая кислота назначается по 3-4 г в сутки, курсами, несколько раз в год по усмотрению врача;
  • витамины B6, B12, B1 делаются по 10-20 уколов.

Когда при контрольной аналитике показатель гомоцистеина достигает 5-15 ммоль/мл, переходят на поддерживающие дозы в таблетках. Весь лечебный процесс контролируется доктором и корректируется им, при необходимости.

Во время беременности по решению наблюдающего гинеколога иногда дополнительно назначается аспирин в маленькой дозе.

Своевременная диагностика гипергомоцистеинемии и назначение этих простых, дешевых, эффективных и безопасных средств, в десятки раз снижает риск многих жизнеугрожающих заболеваний и осложнений.

Обратитесь за консультацией ко врачу и назначением курса лечения при гипергомоцистеинемии

Особенности питания при гипергомоцистеинемии

Чтобы закрепить позитивный результат и поддерживать гомоцистеин на нужном уровне медики могут порекомендовать специальную диету, которая подразумевает исключение из рациона таких продуктов:

  • кофе, чай (черный и зеленый);
  • творог, молочные продукты;
  • гречка;
  • красное мясо (говядина, свинина, баранина);
  • ограничить потребление каш – не больше одной столовой ложки крупы в сутки.

Ввести в свое меню потребуется продукты, богатые вышеуказанными витаминами:

  • шпинат, салат;
  • стручковая фасоль;
  • цветная капуста, брокколи;
  • тыква, морковь, хурма;
  • рыба;
  • мясо птицы.

При получении достаточного количества указанного витаминного комплекса, гомоцистеин будет находиться в безопасной концентрации и специального лечения не потребуется.

Заключение

Гипергомоцистеинемия – достаточно опасное заболевание, которое угрожает жизни ребенка при беременности или мешает процессу зачатия. Согласно статистике, склонность к гипергомоцистеинемии имеется у большинства девушек, злоупотребляющих, к примеру, кофе или курением. Симптомы гипергомоцистеинемии не выражены ярко, диагностика подразумевает сдачу анализов. Это обязательно стоит сделать на этапе планирования беременности. Лечение гипергомоцистеинемии подразумевает насыщение полезными компонентами, поддерживать уровень которых поможет включение в рацион определенных продуктов.

Гомоцистеин и беременность

В последнее время установлен интересный факт: оказывается, продукты распада белковой пищи у некоторых женщин могут способствовать развитию патологии во время беременности, нарушать рост и развитие плода, приводить к его гибели и невынашиванию, а также вызывать тромбозы и заболевания сердца. Речь пойдет об избытке гомоцистеина.

Гомоцистеин – это аминокислота, которая не содержится в пище. Она является продуктом распада метионина, поступающего к нам с белковой пищей: мясом, рыбой, молоком, яйцами.

В организме здорового человека в норме образуется небольшое количество гомоцистеина. Избыток удаляется при помощи биологически активной фолиевой кислоты: гомоцистеин, метилируясь, вновь превращается в метионин. Этим важным превращениям помогают три фермента: MTRR, MTHFR и MTR.

Активность этих ферментом может быть нарушена при генетической патологии, что вызывает избыток гомоцистеина, который оказывает крайне негативное влияние на организм, что особенно важно учитывать будущим мамочкам.

Как влияет гомоцистеин на беременность?

Повышенный уровень гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия, ГГЦ) причастен к формированию дефектов нервной трубки (ДНТ): анэнцефалии и незаращения костномозгового канала. Доказано, что ГГЦ, в первую очередь тяжелая форма, вызывает привычное невынашивание беременности (более 3-х выкидышей) на различных сроках гестации (от 5-6 до 28 недель).

Повышенный уровень гомоцистеина способствует образованию тромбозов, в результате чего нарушается микроциркуляции в тканях. Это может быть одной из причин развития генерализованной патологии сосудов во второй половине беременности, проявляющейся в виде гестозов (нефропатии, преэкламсии и экламсии). Последняя особенно опасна для мамы и малыша. Риск возникновения таких осложнений увеличивается при сочетании ГГЦ с другими формами тромбофилии: мутацией протромбина и фактора V Лейдена и др.

На более поздних сроках беременности гипергомоцистеинемия является причиной развития хронической фетоплацентарной недостаточности и внутриутробной гипоксии плода. Это приводит к рождению детей с низкой массой тела и снижению функциональных резервов всех жизнеобеспечивающих систем новорожденного.

Холестерин «уступает дорогу» гомоцистеину

Недавно выяснилось, что избыток гомоцистеина причастен к возникновению другой патологии – атеросклероза, а также ряда сердечно-сосудистых заболеваний: ишемической болезни сердца, инфаркта, инсульта и пр.

Главным фактором риска развития атеросклероза и связанной с ним патологии сердца и сосудов до недавнего времени считался холестерин. Однако в последние годы его позиции резко «пошатнулись». В настоящее время важная роль в патогенезе атеросклероза отводится повышенному уровню гомоцистеина.

Читать еще:  Парацетамол сгущает или разжижает кровь

При повышении уровня гомоцистеина на 5 мкмоль/л на треть вырастает вероятность возникновения сердечно-сосудистых заболеваний: инфаркта миокарда и инсульта, также как и при увеличении содержания холестерина на 0,5 мкмоль/л.

И, наоборот, уменьшение уровня гомоцистеина в крови на 3 мкмоль/л приводит к снижению риска развития ишемической болезни сердца на 11%, инсульта – на 19%.

Кто в группе риска?

В настоящее время уточнен список тех состояний и заболеваний, при которых повышается уровень гомоцистеина:

— недостаток поступления витамина В12 с пищей (вегетарианство, жесткая диета);
— нехватка витамина В12 в результате нарушения всасывания в кишечнике (хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, синдром мальабсорбции);
— почечная недостаточность;
— гипофункция щитовидной железы;
— сахарный диабет;
— псориаз;
— лейкозы;
— курение, алкоголь;
— чрезмерное употребление кофе;
— некоторые лекарственные препараты (циклоспорин, сульфасалазин, метотрексат и пр.);
— генетические дефекты (полиморфизм генов ферментов MTHFR, MTR и MTRR).

Тем женщинам, которые входят в группу риска, необходимо контролировать уровень гомоцистеина. Результаты этого анализа следует учитывать перед планированием беременности.

Своевременное выявление скрытых генетических дефектов и назначение адекватной терапии существенно снижают риск развития осложнений во время беременности. Учитывая серьезность возможных последствий гипергомоцистеинемии, я настоятельно рекомендую проверять уровень гомоцистеина всем женщинам, готовящимся к беременности.

В обязательном порядке следует определять уровень гомоцистеина пациенткам, у которых ранее были выкидыши, имели место осложнения во время предыдущих беременностей (гестоз, фетоплацентарная недостаточность и пр.), а также тем женщинам, ближайшие родственники которых перенесли инсульты, инфаркты, тромбозы.

Для предупреждения нежелательного течения беременности (невынашивания, формирования различных дефектов у плода), необходимо пройти обследование, включающее:

— определение уровня гомоцистеина в крови;
— при необходимости — нагрузочные пробы с метионином (определение уровня гомоцистеина натощак и после нагрузки метионином).

Нормальным считают концентрацию гомоцистеина в крови натощак в диаппазоне от 5 до 15 мкмоль/л. Уровень 15-30 мкмоль/л свидетельствует об умеренной гипергомоцистеинемии (ГГЦ), 30-100 – тяжелой.

Во время нормальной беременности на границе между первым и вторым триместром происходит физиологическое снижение уровня гомоцистеина в крови до 6-8 мкмоль/л. На 2-4 сутки после родов он возвращается к возрастной норме.

Если во втором триместре беременности уровень гомоцистеина не снижается, это говорит о дефиците витаминов группы В. Необходимо продолжать принимать фолиевую кислоту в дозе 400-1000 мкг в сутки всю беременность. На фоне ее поступления концентрация гомоцистина уменьшится.

Тяжелая форма ГГЦ выявляется у половины женщин с привычным невынашиванием беременности (более 3-х выкидышей). Также при этой форме чаще отмечается внутриутробная гибель плода и прерывание беременности на различных сроках.

Для уточнения причин гипергомоцистеинемии проводится:

— ДНК-диагностика наследственных дефектов ферментов, участвующих в обмене метионина и фолиевой кислоты (MTHFR, MTR и MTRR);
— определение в крови уровня витаминов группы В.

Как обычный витамин спасает жизнь будущего ребенка?

Своевременная выявление ГГЦ в подавляющем большинстве случаев позволяет назначить простое безопасное и эффективное лечение, существенно снижающее риск осложнений у матери и ребенка.

При обнаружении гипергомоцистеинемии назначают терапию высокими дозами фолиевой кислоты и витаминов группы B (6, 9, 12). Учитывая тот факт, что нередко дефицит витаминов обусловлен нарушением всасывания в желудочно-кишечном тракте, лечение начинают с внутримышечного их введения (B6, B12).

Фолиевую кислоту (B9) необходимо принимать в лечебной дозе (3-5 мг в день), а лучше использовать препараты, в которых она находится уже в активной форме (Фемибион). В этом случае для ее усвоения не потребуется фермент MTHRF, активность которого может быть снижена.

После нормализации уровня гомоцистеина (5—15 мкмоль/л) назначаются поддерживающие дозы витаминов в таблетках. Можно использовать поливитамины группы В (ангиовит). Их принимают всю беременность и период лактации.

При подготовке к зачатию, а также во время самой беременности может быть показано проведение антиагрегантной терапии (аспирин, препараты гепаринового ряда), что уменьшает образование тромбозов, а также снижает риск невынашивания и осложнений беременности.

При подготовке к беременности важна любая «мелочь». Казалось бы, что особенного в фолиевой кислоте? Обычный витамин! А выясняется, что он может спасти жизнь вашего будущего ребенка!

Готовьтесь к беременности грамотно! Пользуйтесь лишь проверенной информацией. Уделяйте внимание любой МЕЛОЧИ, ведь речь идет о вашей беременности. Любви и энергии!

Гипергомоцистеинемия

Гипергомоцистеинемия — патологическое состояние, своевременная диагностика которого в подавляющем большинстве случаев позволяет назначить простое, дешевое, эффективное и безопасное лечение, в десятки раз снижающее риск многих жизненно опасных заболеваний и осложнений.

Гомоцистеин — продукт превращения метионина, одной из восьми незаменимых аминокислот. Кофакторами превращения метаболических путей метионина в организме выступают витамины, самыми важными из которых являются фолиевая кислота (В9), пиридоксин (В6), цианкобаламин (В12) и рибофлавин (В1).

Гомоцистеин обладает выраженным токсическим действием на клетку. Для защиты клетки от повреждающего действия гомоцистеина существуют специальные механизмы выведения его из клетки в кровь. В случае появления избытка гомоцистеина в организме он накапливается в крови, и основным местом повреждающего действия этого вещества становится внутренняя поверхность сосудов. Гипергомоцистеинемия приводит к повреждению и активации эндотелиальных клеток (клеток выстилки кровеносных сосудов), что значительно повышает риск тромбозов. Высокие уровни гомоцистеина вызывают «окислительный стресс», усиливают агрегацию тромбоцитов и вызывают активацию коагуляционного каскада, ведут к нарушению эндотелий зависимой вазодилятации и стимуляции пролиферации гладкомышечных клеток.

Таким образом, гипергомоцистеинемия оказывает неблагоприятное влияние на механизмы регуляции сосудистого тонуса, обмен липидов и коагуляционный каскад, развитию разнообразных заболеваний сосудов.

Причины повышения уровня гомоцистеина в крови

Самыми частыми причинами повышения уровня гомоцистеина являются витаминно-дефицитные состояния — недостаток фолиевой кислоты и витаминов В6, В12 и В1. Одной из главных причин витаминно-дефицитных состояний являются заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся нарушением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции).

Потребление больших количеств кофе (более 6 чашек в день) является одним из факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови.

Повышенную склонность к гипергомоцистеинемии имеют курящие.

Потребление небольших количеств алкоголя может снижать уровень гомоцистеина, а большие количества спиртного способствуют росту гомоцистеина в крови.

Уровень гомоцистеина часто повышается при сидячем образе жизни. Умеренные физические нагрузки способствуют снижения уровня гомоцистеина при гипергомоцистеинемии.

На уровень гомоцистеина влияет прием целого ряда лекарств (метотрексат, противосудорожные препараты, закись азота, метформин, антагонисты Н2-рецепторов, эуфиллин).

Неблагоприятное влияние может оказывать прием гормональных контрацептивов. Однако эти данные подтверждают не все исследователи.

Повышению уровня гомоцистеина способствуют некоторые сопутствующие заболевания (почечная недостаточность, заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, псориаз и лейкозы).

Важная причина гипергомоцистеинемии — наследственные аномалии ферментов, участвующие в метаболизме метионина. Для превращения избытка гомоцистеина в метионин нужны высокие концентрации активной формы фолиевой кислоты. Гомозиготная мутация гена метилтетрагидрофолатредуктазы снижает активность фермента на 50%, в результате возникает стойкая умеренная гипергомоцистеинемия. Еще один часто встречающийся генетический дефект, ведущий к гипергомоцистеинемии — мутация гена цистатионсинтазы. Гомозиготная мутация этого гена приводит к тяжелому поражению сосудов в молодом возрасте и ранней смерти пациентов от атеросклероза и тромботических осложнений.

Заболевания, связанные с гипергомоцистеинемией

Сердечно-сосудистые заболевания

До настоящего времени патология сердечно-сосудистой системы остается основной причиной заболеваемости и смертности среди населения во всем мире. Гомоцистеин является независимым маркером высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, сравнимым с гиперхолестеринемией и высоким артериальным давлением.

Исследования, проведенные на огромных когортах в десятки тысяч лиц, убедительно демонстрируют роль повышенного уровня гомоцистеина как независимого фактора риска развития атеросклероза, его тромботических осложнений, ишемической болезни сердца, инсультов, ишемических заболеваний сосудов нижних конечностей, венознах тромбозов, развитие рестенозов артерий после ангиопластики. Более того, многими исследованиями показано и уменьшение риска соответствующих заболеваний или осложнений при применении терапии, снижающей уровень гомоцистеина.

По данным клинических исследований увеличение концентрации гомоцистеина в плазме на 5 мкмоль/л увеличивает риск сердечнососудистых заболеваний и общей смертности в 1,3-1,7 раза (нормальным содержанием гомоцистеина считается концентрация 5-15 мкмоль/л у мужчин, 5-12 мкмоль/л у женщин).
Общее повышение риска заболеваний за счет гипергомоцистеинемии для кардиоваскулярного риска составляет 70%, риска развития цереброваскулярных поражений — 150%, риск периферической обструкции сосудов повышается в 6 раз. Обсуждается связь гипергомоцистеинемии с развитием старческого слабоумия (болезни Альцгеймера).

Патология беременности

Микротромбообразование и нарушение микроциркуляции приводят к целому ряду акушерских осложнений. Нарушение имплантации и фетоплацентарного кровообращения ведет к репродуктивной недостаточности — невынашиванию беременности и бесплодию в результате дефектов имплантации зародыша. На более поздних стадиях беременности гипергомоцистеинемия является причиной развития хронической плацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии плода. Это приводит к рождению детей с низкой массой тела и сниженными функциональными резервами , развитию осложнений периода новорожденности.

Читать еще:  Аритмия сердца в положении лежа

Гипергомоцистеинемия может быть одной из причин генерализованной микроангиопатии во второй половине беременности, проявляющейся в виде позднего токсикоза (гестоза) с развитием тяжелых, часто неуправляемых состояний, иногда требующих досрочного родоразрешения. Рождение незрелого недоношенного ребенка в этих случаях сопровождается высокой детской летальностью и частыми неонатальными осложнениями.

Гомоцистеин свободно проходит через плаценту и может оказывать тератогенное и фетотоксическое действие. Было доказано, что гипергомоцистеинемия является одной из причин пороков развития плода (в частности анэнцефалии и незаращения костномозгового канала — spina-bifida).

Гипергомоцистеинемия может сопровождаться развитием вторичных аутоиммунных реакций и в настоящее время рассматривается как одна из причин антифосфолипидного синдрома. Аутоиммунные факторы могут мешать нормальному развитию беременности и после устранения высокого уровня гомоцистеина.

Диагностика гипергомоцистеинемии

Для диагностики гипергомоцистеинемии проводится определение уровня гомоцистеина в крови. Иногда используются нагрузочные пробы с метионином (определение уровня гомоцистеина натощак и после нагрузки метионином). При обнаружении высокого уровня гомоцистеина в крови необходимо проведение тестов, позволяющих обнаружить другие факторы риска развития сосудистых и акушерских осложнений.

Исследование на содержание гомоцистеина может проводиться в качестве скрининга у практически здоровых лиц для выявления группы повышенного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и проведения профилактических мероприятий по снижению этого риски.

Анализ на гомоцистеин полезен при сахарном диабете с его склонностью к сосудистым осложнениям.

Учитывая серьезность возможных последствий гипергомоцистемии при беременности, рекомендуется проверить уровень гомоцистеина всем женщинам, готовящимся к беременности.

В обязательном порядке следует определять уровень гомоцистеина у пациенток с бывшими ранее акушерскими осложнениями и у женщин, у родственников которых были инсульты, инфаркты и тромбозы в возрасте до 45-50 лет.

Лечение гипергомоцистеинемии

При обнаружении гипергомоцистеинемии проводится специальноподобранная терапия высокими дозами фолиевой кислоты и витаминов группы В (В6, В12, В1).

Так как витаминно-дефицитное состояние часто связано с нарушением всасывания витаминов в желудочно-кишечном тракте, лечение, как правило, начинается внутримышечного введения витаминов группы В. После снижения уровня гомоцистеина до нормы (5-15 мкмоль/л) назначают поддерживающие дозы витаминов per os.

Такое лечение характеризуется отсутствием побочных эффектов, а кроме того, оно несравнимо более дешево, чем фармакотерапия таких факторов риска как гипертония и гиперлипидемия.

Гипергомоцистеинемия что это такое? Лечение, Особенности питания, Беременность.

Гипергомоцистеинемия – это патологическое состояние, сопровождающееся повышением гомоцистеина в крови. Его уровень увеличивается в результате нарушения процесса преобразования аминокислот метионина. Главная опасность заключается в негативном воздействии на состояние кровеносных сосудов.

Гипергомоцистеинемия что это у женщин?

Гипергомоцистеинемия развивается в результате токсического поражения организма продуктом распада метионина. К главным причинам ее появления относят нехватку витаминов группы B и фолиевой кислоты. К заболеванию наиболее расположены женщины в положении. Опасность заключается в быстром изнашивании сосудистых стенок и высоком риске отставания плода в развитии.

Если анализ показывает результат более 100 мкмоль/л, речь идет о выраженной гипергомоцистеинемии. Она нередко сопровождается тромбозами и расстройствами зрительной функции. В некоторых случаях возникают психотические расстройства, обусловленные токсическим влиянием на клетки мозга.

Гомоцистеинемия — что это такое?

Гомоцистеин – это аминокислота, синтезируемая из метионина, являющегося незаменимой аминокислотой. Он попадает в организм из животных белков, участвует в преобразовании протеинов в энергию. Побочным продуктом переработки метионина и является гомоцистеин. В обычном состоянии его мало в организме, при избытке аминокислота превращается в цистатионин и выводится наружу.

Причины возникновения гипергомоцистеинемии

Факторы, способствующие развитию заболевания разделяют на наследственные и не наследственные. В первом случае наблюдаются мутации гена, отвечающего за процесс образования гомоцистеина в крови. Не генетические факторы, прежде всего, касаются образа жизни женщины.

Наиболее распространенной причиной развития гипергомоцистеинемии считается дефицит витаминов. Он может сопровождаться заболеваниям желудочно-кишечного тракта, в результате которых нарушается всасывание полезных веществ через слизистую. Развитие могут спровоцировать следующие факторы:

  • Курение;
  • Употребление большого количества кофе;
  • Псориаз;
  • Малоподвижный образ жизни;
  • Почечная недостаточность;
  • Прием лекарственных препаратов (в том числе гормональных контрацептивов);
  • Сахарный диабет;
  • Патологии щитовидной железы;
  • Генетические аномалии ферментов.

Гипергомоцистеинемия при беременности

Во время беременности женский организм нуждается в двойной дозе полезных веществ. Если не принимать добавки для беременных, можно спровоцировать дефицит витаминов. Он, в свою очередь, приводит к гипергомоцистеинемии. Такое состояние несет опасность, как плоду, так и самой женщине. К характерным проявлениям заболевания относят:

  • Повышенное артериальное давление;
  • Сердечно-сосудистые патологии;
  • Аутоиммунные реакции.

Основная опасность недуга заключается в высокой вероятности развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Стенки сосудов постепенно истончаются. На них откладывается вредный холестерин, со временем превращаясь в атеросклеротические бляшки. Это увеличивает риск формирования тромбов.

Гипергомоцистеинемия при беременности может быть причиной бесплодия. Она препятствует внедрению эмбриона в маточную полость. Поэтому при подготовке к зачатию важно сдать тест, определяющий уровень гомоцистеина в организме. Он особенно важен для женщин, столкнувшихся ранее с выкидышами и замерзшими беременностями.

Гипергомоцистеинемия — симптомы

В период вынашивания ребенка гипергомоцистеинемия способна спровоцировать следующие патологии:

  • Пороки развития плода;
  • Внутриутробная гибель младенца;
  • Выкидыш;
  • Отставание ребенка в развитии;
  • Тромбоэмболия;
  • Отслойка плаценты;
  • Гестоз.

Проблемы возникают из-за нарушения фетоплацентарного кровообращения на фоне отравления токсическими веществами. Если женщина болеет сахарным диабетом 2 типа, то гипергомоцистеинемия усугубит сложившуюся ситуацию. Одновременное протекание этих недугов провоцирует развитие нейропатии и диабетической ретинопатии.

Лечение гипергомоцистеинемии

Раньше из-за связанности гомоцистеина с белками крови, диагностировать заболевание было непросто. На сегодняшний день существует несколько видов высокоэффективных диагностических исследований. Среди них выделяют:

  • Иммуноферментный анализ;
  • Масс-спектрометрия;
  • Жидкостная хроматография.

Несмотря на сложность протекания, болезнь легко поддается лечению. Если она спровоцирована нарушенной всасываемостью пищеварительных органов, лекарственные препараты вводят инъекционным способом. Стандартная схема лечения включает в себя:

  • уколы с витаминами B1, B6 и B12 от 10 до 20 дней;
  • инъекции с фолиевой кислотой по 4 г в сутки.

Длительность лечебных манипуляций назначается врачом в индивидуальном порядке. Когда уровень гомоцистеина снизится до 15 ммоль/мл, возможен переход на таблетированную форму препаратов. В период вынашивания ребенка дополнительно назначают минимальные дозировки аспирина. Динамику спешности лечебной терапии определяют каждые 6 недель путем стандартного анализа.

Цель лечебных действий – достигнуть показателя 10 ммоль/л.

Диета при гипергомоцистеинемии

Лечение гипергомоцистеинемии подразумевает соблюдение определенной диеты. Диета при гипергомоцистеинемии заключается в ограничении продуктов, богатых содержанием метионина. Согласно ей, из рациона необходимо исключить следующее:

  • Красное мясо;
  • Кисломолочные продукты;
  • Гречка;
  • Кофе и чай;
  • Молочные каши.

Здоровый рацион

Не следует отказываться от употребления продуктов с высоким содержанием витаминов группы B и фолиевой кислоты. К ним относят:

  • Рыба;
  • Шпинат;
  • Тыква;
  • Стручковая фасоль;
  • Морковь;
  • Курица;
  • Брокколи.

При необходимости приема таблеток, оказывающих разрушающее воздействие на фолиевую кислоту, следует контролировать ее количество в организме.

Увеличение гомоцистеина в организме не должно вызывать паники. Если проблема обнаружена своевременно, она не принесет существенных осложнений со здоровьем. Анализ на присутствие вещества в крови необходимо делать в рамках профилактического обследования.

Гомоцистеин в акушерской патологии.

Гомоцистеин является продуктом превращения метионина, одной из восьми незаменимых аминокислот. Из гомоцистеина в дальнейшем может образовываться другая аминокислота, цистеин, не входящая в число незаменимых аминокислот.

Избыток накапливающегося в организме гомоцистеина может обратно превращаться в метионин. Кофакторами ферментов метаболических путей метионина в организме выступают витамины, самыми важными из которых являются фолиевая кислота, пиридоксин (витамин B6), цианокобаламин (витамин B12) и рибофлавин (витамин B1).

Гомоцистеин не является структурным элементом белков, а потому не поступает в организм с пищей. В физиологических условиях единственным источником гомоцистеина в организме является превращение метионина.

Гомоцистеин обладает выраженным токсическим действием на клетку. Для защиты клетки от повреждающего действия гомоцистеина существуют специальные механизмы выведения его из клетки в кровь. Поэтому, в случае появления избытка гомоцистеина в организме, он начинает накапливаться в крови, и основным местом повреждающего действия этого вещества становится внутренняя поверхность сосудов.

Для превращения избытка гомоцистеина в метионин нужны высокие концентрации активной формы фолиевой кислоты (5-метилтетрагидрофолата). Основным ферментом, обеспечивающим превращение фолиевой кислоты в ее активную форму, является 5,10 метилентетрагидрофолат-редуктаза (MTHFR). Снижение активности этого фермента — одна из важных причин накопления гомоцистеина в организме. (рис. 1)

Обратите внимание на то, что гомоцистеин может образовываться только из метионина. Гомоцистеин может превращаться либо в цистатионин, который в дальнейшем используется для синтеза цистеина, либо в метионин. На всех ключевых этапах метаболизма метионина и гомоцистеина важную роль играют витамины. Красным цветом обозначен цикл превращения метионина, зеленым — цикл превращения фолиевой кислоты. MTHFR — 5,10 метилентетрагидрофолат-редуктаза.
Метионин, гомоцистеин и фолиевая кислота являются аминокислотами. Аминокислоты являются важнейшими субстратами метаболизма азота в организме. От аминокислот берут начало белки, ферменты, пуриновые и пиримидиновые основания (и нуклеиновые кислоты), пиррольные производные (порфирины), биологически активные соединения пептидной природы (гормоны), а также ряд других соединений. При необходимости аминокислоты могут служить источником энергии, главным образом за счет окисления их углеродного скелета.
В живых организмах аминокислоты образуют пул, величина которого во взрослом состоянии остается в физиологических условиях постоянной. Она соответствует разнице между поступлением аминокислот извне или иногда из эндогенных источников, и расходом аминокислот, служащих субстратами в анаболических и катаболических процессах. Живые организмы не запасают аминокислоты и белки впрок, поэтому необходимое количество азота (лучше в форме аминокислот) должно поступать с пищей. Во взрослом организме в физиологических условиях количество поступающего и выводящегося азота одинаково (азотное равновесие).
Аминокислоты из экзогенных источников (из пищи) всасываются в пищеварительном тракте и переносятся кровью в печень и другие ткани и органы, где они далее используются. Кроме того, источником аминокислот (эндогенный источник) могут служить тканевые белки организма, которые постоянно подвергаются метаболизму с освобождением входящих в них аминокислот. Эти аминокислоты используются для синтеза новых белков лишь в малой степени, однако эндогенные источники очень важны, поскольку они обеспечивают около двух третей всего пула аминокислот, и только одна треть аминокислот поступает из пищи.
Незаменимые аминокислоты — это те аминокислоты, которые не могут синтезироваться данным организмом. Для человека это валин, лейцин, изолейцин, лизин, метионин, треонин, фенилаланин, триптофан и, в определенных условиях, также аргинин и гистидин.

Читать еще:  Атенолол или метопролол что лучше

История вопроса

В 1932 г. De Vigneaud открыл гомоцистеин как продукт деметилирования метионина. Через несколько лет был открыт и второй путь метаболизма гомоцистеина — транссульфурация. В 1962 г. был открыт синдром гомоцитеинурии (гомоцистеин в моче), связанный с дефицитом фермента цистатионин синтазы. При данном заболевании отмечаются умственная отсталость, деформации костей, смещение хрусталика, прогрессирующие сердечно-сосудистые заболевания и очень высокая частота тромбоэмболии. Kilmer McCully углубленно изучал больных с высокими уровнями гомоцистеина в крови и обнаружил связь гипергомоцистеинемии с развитием тяжелых сосудистых заболеваний. Эти исследования послужили основой предложенной им в 1975 г. гомоцистеиновой теории атеросклероза. Он был убежден, что существует связь между уровнем гомоцистеина, витаминной недостаточностью и заболеваниями сердца.

Исследования последних 15 лет подтвердили и углубили гомоцистеиновую теорию развития сосудистых нарушений. Ежегодно появляются десятки публикаций, посвященных разным сторонам этой проблемы. Однако, к сожалению, в настоящее время только немногие лаборатории могут определять уровень гомоцистеина в крови.

Причины повышения уровня гомоцистеина в крови

В течение жизни уровень гомоцистеина в крови постепенно повышается. До периода полового созревания уровни гомоцистеина у мальчиков и девочек примерно одинаковы (около 5 мкмоль/л). В период полового созревание уровень гомоцистеина повышается до 6-7 мкмоль/л, у мальчиков это повышение более выражено, чем у девочек.

У взрослых уровень гомоцистеина колеблется в районе 10-11 мкмоль/мл, у мужчин этот показатель обычно выше, чем у женщин. С возрастом уровень гомоцистеина постепенно возрастает, причем у женщин скорость этого нарастание выше, чем у мужчин. Постепенное нарастание уровня гомоцистеина с возрастом объясняют снижением функции почек, а более высокие уровни гомоцистеина у мужчин — большей мышечной массой.

Во время беременности в норме уровень гомоцистеина имеет тенденцию к снижению. Это снижение происходит обычно на границе первого и второго триместров беременности, и затем остается относительно стабильным. Нормальные уровни гомоцистеина восстанавливаются через 2-4 дня после родов. Считается, что снижение уровня гомоцистеина при беременности благоприятстствует плацентарному кровообращению. Уровень гомоцистеина в крови обратно пропорционален массе плода и новорожденного.

Уровень гомоцистеина в крови может повышаться по многим причинам. Одним из факторов является повышенное поступление метионина с пищей. Поэтому во время беременности дополнительное назначение метионина в таблетках, до сих пор практикуемое некоторыми врачами, следует проводить с осторожностью и под контролем уровня гомоцистеина. Самыми частыми причинами повышения уровня гомоцистеина являются витаминодефицитные состояния. Особенно чувствителен организм к недостатку фолиевой кислоты и витаминов B6, B12 и B1. Предполагается, что повышенную склонность к гипергомоцистеинемиии имеют курящие. Потребление больших количеств кофе является одним из самых мощных факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови. У лиц, выпивающих более 6 чашек кофе в день, уровень гомоцистеина на 2-3 мкмоль/л выше, чем у не пьющих кофе. Предполагается, что негативное действие кофеина на уровень гомоцистеина связано с изменением функции почек. Уровень гомоцистеина часто повышается при сидячем образе жизни. Умеренные физические нагрузки способствуют снижению уровня гомоцистеина при гипергомоцистеинемии. Потребление небольших количеств алкоголя может снижать уровень гомоцистеина, а большие количества спиртного способствуют росту гомоцистеина в крови.

На уровень гомоцистеина влияет прием целого ряда лекарств. Механизм их действия может быть связан с влиянием на действие витаминов, на продукцию гомоцистеина, на функцию почек, и на уровень гормонов. Особенное значение имеют метотрексат (антагонист фолиевой кислоты, часто применяется для лечения псориаза), противосудорожные препараты (фенитоин и др., опустошают запасы фолиевой кислоты в печени), закись азота (препарат, использующийся при наркозе и при обезболивании родов, инактивирует витамин B12), метформин (препарат, использующийся для лечения сахарного диабета и синдрома поликистозных яичников) и антагонисты H2-рецепторов (влияют на всасывание витамина B12), эуфиллин (подавляет активность витамина B6, часто применяется в акушерских стационарах для лечения гестозов). На уровень гомоцистеина может неблагоприятно влиять прием гормональных контрацептивов, но это бывает не всегда.

Еще одним фактором, способствующим повышению уровня гомоцистеина, являются некоторые сопутствующие заболевания. Самыми важными из них являются витаминодефицитные состояния и почечная недостаточность. Заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, псориаз и лейкозы могут способствовать значительному росту уровня гомоцистеина в крови.

Одной из главных причин витаминодефицитных состояний, приводящих к гипергомоцистеинемии, являются заболевания желудочно-кишечного тракта, соопровождающиеся нарушением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции). Это объясняет более высокую частоту сосудистых осложнений при наличии хронических заболеваний ЖКТ, а также то, что при B12-витаминодефиците частой причиной смерти служит не анемия, а инсульты и инфаркты.

Одним из важных факторов, способствующих росту гомоцистеина в крови является наследственная предрасположенность. Наиболее изученным является дефект фермента 5,10 метилентетрагидрофолат-редуктазы (MTHFR). MTHFR обеспечивает превращение 5,10-метилентетрагидрофолата в 5-метил-тетрагидрофолат, являющийся главной циркулирующей в организме формой фолиевой кислоты. В свою очередь, фолиевая кислота используется во многих биохимических путях, включая метилирование гомоцистеина и других веществ и синтез нуклеотидов. Ген MTHFR находится на первой хромосоме в локусе 1p36.3. Существует несколько аллельных вариантов этого фермента, вызывающих тяжелую недостаточность MTHFR, но большинство из этих вариантов очень редки. Практическое значение имеют два аллеля: термолабильный аллель C677T и аллель A1298C (иногда обозначается как C1298A). Аллель С677Т является результатом точечной мутации, при которой в позиции 677 аланин заменен на валин. При этом нормальный генотип обозначается как СС (на обеих хромосомах нормальные варианты гена), гетерозиготный — как СТ (носительство, на одной хромосоме — нормальный ген, а на другой — мутантный), гомозиготный по мутантному гену генотип — как TT (на обеих хромосомах мутантный ген). В настоящее время ДНК-диагностика мутации C677T проводится в некоторых медицинских центрах Москвы. Особенности данной мутации представлены на рис. 2.

Рис. 2 C677T-полиморфизм 5,10 метилентетрагидрофолат-редуктазы (MTHFR) влияет на распределение соединений фолиевой кислоты (выделены зеленым цветом), используемых для синтеза ДНК и РНК, и 5-метилтетрагидрофолата, необходимого для реметилирования гомоцистеина (Hсy), а значит — для синтеза белка. Секторная диаграмма показывает распределение генотипов, типичное для европейских популяций, а размеры стрелок показывают относительную ферментную активность MTHFR.
Сокращения: AdoMet, S-аденозилметионин; CHOTHF, формилтетрагидрофолат; CHTHF, метенилтетрагидрофолат; CH2THF, 5,10-метилентетрагидрофолат; CH3DNA, метилированная ДНК; CH3THF, 5-метилтетрагидрофолат; DHF, дигидрофолат; dTMP, диокситимидин-5’-монофосфат;dUMP, деоксиуридин-5’-монофосфат; FAD, флавинадениндинуклеотид; Hcy, гомоцистеин; Met, метионин; THF, тетрагидрофолат; protein, белок; DNA, ДНК; RNA, РНК; purines, пуриновые основания. CC и TT — гомозиготные генотипы, CT — гетерозиготный генотип.
При снижении активности фермента, 5-метилтетрагидрофолата может не хватать для эффективного перевода гомоцистеина в метионин, и гомоцистеин начинает накапливаться в организме.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector