Виагра легочная гипертензия

Не все лубриканты одинаково полезны:

4 компонента интимных смазок, которых следует опасаться

о которых вы не догадывались

Виагра на высоте: как силденафил помогает при горной болезни

Вот уже более 10 лет в научных кругах не утихают споры относительно эффективности силденафила ( Виагры ) в лечении горной болезни и ее потенциальной роли, если таковая и присутствует, в увеличении скоростно-силовых показателей в условиях высокогорья. Новый импульс дискуссии придал политический скандал в Южной Корее, закончившийся импичментом президента Пак Кын Хе. В рамках прокурорского расследования всплыло множество коррупционных фактов, одним из которых была массовая закупка Виагры президентской администрацией. Как пояснили чиновники, препарат предназначался для лечения горной болезни у помощников президента в ходе их визита в мае 2016 года в Кению, Уганду и Эфиопию, находящиеся на высоте 1-2 км над уровнем моря. Выяснилось, что корейские врачи нередко выписывают силденафил, его дженерики и другие препараты этой группы альпинистам, т.к. они помогают организму адаптироваться в условиях высокогорья.

Возможно, вся эта «возня» с Виагрой вызовет у вас улыбку, но, поверьте, для людей, которым волею судьбы приходиться проводить много времени в разреженной атмосфере, совсем не до смеха. Не исключено, что и вы, отправившись когда-нибудь в горы, ощутите на себе приступ горной болезни, воспользуетесь Виагрой не совсем по ее назначению…

Виагра и легочная гипертензия

Оглушительный успех Виагры последних лет оставил в тени еще одну креатуру компании Pfizer – Ревацио. Имея в качестве активного компонента тот же силденафил (правда, в более скромной дозе – 20 мг), этот препарат наделен очень узкой терапевтической специализацией: он используется для лечения легочной гипертензии. Расширяя артерии, несущие кровь к легким, Ревацио и его дженерики помогают нормализовать легочное давление и снять нагрузку с сердца и бронхиального дерева. По такому же принципу, к слову, действует и Виагра, которая облегчает кровенаполнение пещеристых тел пениса. Какая связь между легочной гипертензией и горной болезнью? Самая прямая: дело в том, что первая является типичным следствием пребывания в условиях высокогорья. А поскольку силденафил успешно решает проблему повышенного артериального давления в легких, становится очевидной его полезность не только для поднятия боевого духа перед любовным ристалищем, но и при поднятии в горы.

Горная болезнь – патологическое состояние, обусловленное дефицитом кислорода вследствие разреженности воздуха – далеко не безобидная вещь. В медицине описана масса случаев летального исхода, связанная с тромбозом сосудов, геморрагии и прогрессирующей сердечной недостаточности у лиц, оказавшихся слишком высоко в горах. В альпинизме существует даже термин «зона смерти», начинающаяся от отметки 6500-7000 над уровнем моря.

К настоящему времени были проведены три исследования, способности силденафила влиять на скоростно-силовые показатели спортсменов, тренирующихся в условиях дефицита кислорода. Было установлено, что препарат не оказывает сколь-нибудь выраженного действия на сердечную функцию или работоспособность в условиях нормоксии, т.к. когда организм не испытывает недостатка кислорода. Ситуация кардинально менялась, когда участников исследования помещали в условия гипоксии (кислородного голодания): силденафил независимо от дозы улучшал работу сердечно-сосудистой системы и увеличивал степень насыщения артериальной крови кислородом. Результаты исследования были опубликованы на страницах «The Journal of Applied Physiology». Таким образом, препарат подтвердил свою эффективность и при отсутствии козней со стороны WADA в ближайшее время начнет использоваться не только в «постельном», но и в большом спорте.

Вы спросите: какое отношение все вышесказанное имеет конкретно ко мне, если я использую силденафил исключительно по его основному назначению? Во-первых, не ровен час, и у вас закружится голова и начнется одышка где-нибудь в Китцбюэле или, грубо говоря, Ла-Пасе, а Виагра-то тут как тут: теперь вы знаете об еще одном ее замечательном свойстве. Во-вторых, еще одно дополнительное показание в инструкции по применению означает, что этот препарат еще более глубоко исследован, а его безопасность в очередной раз подтверждена у разных людей и в разных условиях. Сегодня нам приходится принимать массу лекарственных средств с недоказанной должным образом эффективностью и сомнительных в отношении безопасности. Речь идет, главным образом, о некоторых отечественных препаратах, которые используются исключительно в постсоветских странах, в то время как на Западе они не зарегистрированы в качестве лекарственных средств (обойдемся без названий). Но это определенно не про Виагру и ее «одноклубников» – других ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (Сиалиса, Левитры, Аваны и т.д.). Так что, будьте спокойны: с силденафилом вам любые горы по плечу!

Легочную гипертензию будут лечить «Виагрой». Город потратил на препарат 11 миллионов рублей

Санкт-Петербург, 27 ноября – «АиФ-Петербург». Медики до сих пор спорят о причинах, провоцирующих ЛАГ. По одной из версий, этот опасный недуг могут вызывать оральные контрацептивны, по другой – даже неправильное похудение. Легочная гипертензия может возникать у людей с пороком сердца, патологией щитовидной железы и болезнью печени, также ЛАГ был выявлен у людей с ВИЧ-инфекцией.

При легочной гипертензии силы буквально покидают больных: снижается физическая выносливость, появляется отдышка, кашель, стенокордия, обмороки, отеки ног. Со временем наступает сердечная недостаточность. Если не заниматься лечением, то человек может умереть через три-четыре года.

В Петербурге около двух десятков горожан больны ЛАГ. Городской комитет по здравоохранению потратил 11 миллионов рублей, чтобы обеспечить их «силденафилом».

Этот препарат широко известен как «Виагра». До недавнего времени в нашей стране он применялся только для улучшения потенции.

Аналогов нет

Покупка силденафила городскими властями стала возможна, после того, как он был зарегистрирован в качество средства, применяемого для лечения ЛАГ.

Как сообщила SPB.AIF.RU депутат петербургского ЗакСа, член Комиссии по социальной политике и здравоохранению Елена Киселева, город впервые закупил 27 тысяч таблеток этого препарата. Количество было рассчитано, исходя из того, что больным нужно применять лекарство три раза в день, то есть одному человеку в месяц нужно около 90 таблеток.

«Количество больных ЛАГ меняется. Но такие препараты, как «силденафил», мы не можем закупать, отталкиваясь от среднестатистических цифр. Это очень дорого. Поэтому закупка осуществлялась, исходя из поименного списка горожан, больных легочной гипертензией», — пояснила она.

Елена Киселева отметила, что «силденафил» — единственное лекарство, которое можно принимать через рот при таком тяжелом заболевании.

«Аналогов ему практически нет. Выполняя задачу обеспечения лекарством тяжелых больных, город и закупил этот препарат», — сообщила она, подчеркнув, что при его приеме смертность больных ЛАГ снижает примерно на 43%.

Читать еще:  Каплевидное сердце это

Елена Кисилева, которая являлась членом фармацевтического Совета Санкт-Петербурга, обратила внимание на то, что за границей «силденафил» уже давно применяется при борьбе с опасным недугом. Например, в 2006 году в Америке было зафиксировано увеличение больных с легочной гипертензией. Тогда медики связывали вспышку заболеваемости с модой на похудение: на фоне ненаучного подхода к снижению веса у людей появился целый ряд достаточно тяжелых последствий, в том числе и развилась гипертензия. Для лечения ЛАГ американские врачи выписывали пациентам именно «силденафил».

Побочный эффект «потянул» на Нобелевскую премию

Отметим, что «силденафил» изначально был синтезирован как раз для борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В конце XX века группа ученых создавала препарат для лечения стенокардии и ишемической болезни сердца. В ходе клинических испытаний был выявлен уникальный побочный эффект – оказалось, что он обладает выраженным влиянием на кровоток в области органов малого таза. В итоге цитрат силденафила стали применять для лечения эректильной дисфункции, а врачи, выявившие подобный «побочный» эффект, даже удостоились Нобелевской премии. Это произошло в 1998 году.

Официально трем американским физиологам — Роберту Фурчготту, Луису Игнарро и Фериду Мураду – вручили премию за «открытие роли оксида азота как сигнальной молекулы в регуляции сердечно-сосудистой системы».

Чем нас лечат: Виагра

Почему Виагра может ухудшить зрение и слух, зачем ее прописывают новорожденным, для чего ее испытывают на женщинах, как она помогла хомячкам получить Шнобелевскую премию и как оксид азота участвует в эрекции, рассказывает рубрика «Чем нас лечат» на Indicator.Ru.

Неврологические расстройства, гормональные нарушения, заболевания сердечно-сосудистой системы, операции, диабет, рассеянный склероз, прием некоторых лекарств, алкогольное или наркотическое опьянение и психологические проблемы — все эти причины могут вызывать эректильную дисфункцию (термин «импотенция», которым ее часто называют, в медицинской среде уже изжил себя). Любопытно, что самый известный препарат от этого состояния был создан совсем для другой цели. Ему мы и посвящаем новый материал рубрики, символично пришедшийся на 14 февраля.

Лекарство от гипертонии родом из Сандвича

Под таким описанием мог бы угадываться препарат силденафил, продаваемый сегодня под маркой Виагра, а также Виасан, Силденафил «Северная звезда» (да, есть и такое название, но не в духе нефритовых жезлов, а в честь производителя), Визарсин, Динамико, Максигра, Потенцагра и Ревацио. Лекарство в 1989 году разработали сотрудники лаборатории Pfizer в городе Sandwich (этот маленький городок в британском графстве Кент изначально назывался Sondwic, что произошло от слов «песок» и «место для торговли», поэтому сейчас его правильнее переводить как «Саундвидж», а не как название бутерброда). Ученые хотели создать препарат для улучшения кровотока в миокарде при ишемической болезни сердца и стенокардии, а также для борьбы с повышенным давлением (гипертонией).

Но их планам не суждено было сбыться: клинические исследования показали, что силденафил практически не властен над сердечным кровотоком. Но тут сотрудники Pfizer вспомнили, как в первых же клинических испытаниях заметили частый побочный эффект препарата — спонтанные эрекции. Так и появилась идея переквалифицировать препарат на лечение эректильной дисфункции, а поскольку она поражает 31% мужчин в возрасте 50-59 лет, они напали практически на золотую жилу.

В 1996 году препарат был запатентован (кстати, истечет патент уже в 2019 году, так что Pfizer сыграл на опережение и выпустил собственный дженерик, то есть, дешевую копию препарата). В 1998 году лекарство получило одобрение американского Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, или FDA), в том же году его разрешили и в Европе. Cилденафил стал одним из самых известных примеров перепрофилированных лекарственных препаратов и первой таблеткой, способной бороться с эректильной дисфункцией. Это было гораздо удобнее, чем вводить лекарство вакуумными помпами, вставлять в уретру суппозитории («свечи»), зашивать капсулы с ним хирургически, использовать инъекции и тем более делать имплантаты. Чем же новое вещество так отличалось от предыдущих препаратов этой группы?

Из чего же, из чего

Химически силденафил правильно называть 1-[[3-(6,7-Дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1Н-пиразоло4,3-альфапиримидин-5-ил)-4-этоксифенил] сульфонил]пиперазина цитратом, но простым смертным, как мы с вами, лучше забыть об этом ужасном слове и посмотреть на картинку.

Структура молекулы силденафила. Черные шарики, как это обычно принято, означают углерод, красные – кислород, белые – водород, а синие-азот. Единственный желтый шарик в окружении двух атомов кислорода с двойными связями – это сера

Ben Mills/Wikimedia Commons

Уровень препарата в крови достигает в промежутке между 30 и 120 минутами после приема. Усваиваясь на 40%, препарат постепенно разрушается ферментами печени (в основном, цитохромом P450 3A4, и в меньшей степени – цитохромом P450 2C9) и выводится с калом (80%) и мочой. Через 3-4 часа половина дозировки уже покидает организм.

Перед этим он успевает сыграть свою главную роль – блокировать действие ферментов под названием цГМФ-специфичные фосфодиэстеразы. В нас есть больше десятка их разновидностей, которые немного различаются по структуре и «местам обитания», но все они работают на одну и ту же химическую реакцию – разрушают фосфодиэфирные связи, которыми обладает тот самый цГМФ, или циклический гуанозинмонофосфат. Как нетрудно догадаться, за это их так и назвали, ведь на английском эти связи будут phosphodiester bonds, а суффиксом «аза» могут похвастаться очень многие ферменты.

Фосфодиэстераза 5, связанная с ингибитором «вещество 12»

Циклический гуанозинмонофосфат регулирует проводимость каналов в мембранах клеток, через которые наружу и внутрь перемещаются заряженные частицы (ионы). Изменения заряда по разные стороны мембраны помогают передавать электрические сигналы, без которых немыслима работа нервных и мышечных клеток. К примеру, когда фосфодиэстераза 5 (ФДЭ 5) активируется, реагируя на попадание света на сетчатку млекопитающих, и тоже разрушает цГМФ, которая вызывает гиперполяризацию мембраны светочувствительных клеток, отправляя сигнал из глаза к мозгу.

А так выглядит молекула цГМФ. Часть молекулы (два «слитных» колечка с азотами – пятичленное и шестичленное) очень напоминает силденафил – и это «жжж» неспроста

Фосфодиэстераза №5 и этюды в багровых тонах

Молекулы цГМФ работают по всему организму: заставляют сосуды расширяться, присутствуют в тромбоцитах, указывают направление роста коротким отросткам пирамидальных нейронов, вырабатываются в рецепторах, реагирующих на запах. Но нельзя так просто взять и затормозить их расщепление везде: мы хотим добиться эрекции, но не повредить сетчатку, не оглохнуть и не упасть в обморок от критически понизившегося давления крови. Поэтому таблетка, блокирующая ФДЭ, должна работать только в определенных частях тела.

Читать еще:  Календула при гипертонии отзывы

К счастью, как мы помним, типов фосфодиэстераз много, и целых 11 из них предпочитают резать фосфодиэфирные связи именно у цГМФ (а три них практически только этим и занимаются). Как модницам нравятся ароматы марки Chanel, так цГМФ-специфичные фосфодиэстеразы нравятся силденафилу, но больше всего, как и в случае со знаменитыми духами, для него привлекателен №5. ФДЭ 5 препарат он любит в десять раз больше ФДЭ 6, в 80 раз больше ФДЭ 1 и в 700 раз больше остальных (например, ФДЭ 4, на которую нацелен дротаверин в составе Но-шпы – о ней мы уже писали).

Пятая фосфодиэстераза как мишень для лечения эректильной дисфункции хороша тем, что ее больше всего производится в пещеристых телах пениса. Кроме того, ее много на сетчатке (не зря мы писали про цГМФ и зрение). Там же активна и фосфодиэстераза 6, вторая в «списке предпочтений» силденафила. Поэтому передозировка Виагры может привести к цветовой слепоте – например, один герой статьи в Retinal Cases стал видеть мир в красных оттенках, потому что из-за получил токсическое поражение сетчатки, причем больше всего пострадали колбочки, как раз отвечающие за восприятие цветов.

Есть ФДЭ 5 и в легких, поэтому другое частое применение силденафила – лечение легочной гипертензии. Правда, при нарушениях развития плода на ранних стадиях беременности попытки улучшить кровоток при помощи этого препарата только вредят нерожденным пациентам. Риск для них показало исследование Медицинского центра Амстердамского университета, которое пришлось преждевременно завершить из-за 11 случаев гибели плода (на 93 испытуемых).

Скажи NO кровавым драмам

Но как контроль над кровотоком малого таза напрямую связан с мужской эрекцией? Внутренняя выстилка сосудов, или эндотелий, чутко реагирует на изменения уровня оксида азота II, или NO (нет, в заголовке было не отрицание капсом), который в организме считается газообразным сигнальным веществом. В крови он «живет» всего несколько секунд, но этого времени достаточно, чтобы привести к выработке цГМФ и скомандовать стенкам сосудов расслабить гладкую мускулатуру. расширяются, и из-за этого понижается давление – как случится, если погнать то же количество жидкости с той же силой в более широкие трубы.

Вдохните поглубже, все это суммировано на схеме ниже: в ответ на сексуальный стимул клетки эндотелия и ненадренергические нехолинергические нейроны выделяют оксид азота, который усиливает работу фермента под названием гуанилатциклаза. Последний превращает ГТФ (одну из молекул-переносчиков энергии в клетке) в цГМФ, которая расслабляет гладкую мускулатуру, вызывая эрекцию. Но у этого процесса есть и сдерживающий механизм: фосфодиэфирэстераза 5 разрывает фосфодиэфирные связи цГМФ, превращая ее в ГМФ. Силденафил в форме цитрата мешает работе фосфодиэстеразы, помогая эрекции на месте, хотя и не добираясь до причины, которая может лежать этажами выше этой схемы. Например, если у пациента с эректильной дисфункцией случаются ночные эрекции, проблема, вероятно, лежит в психологической плоскости.

Исследования показали, что Viagra эффективна при лечении легочной гипертензии.

Viagra, лекарство, разработанное компанией Pfizer для снижения давления, но ставшее главной надеждой импотентов, проявила новое свойство. Как показывают исследования, Viagra эффективна при лечении легочной гипертензии – очень тяжелого заболевания, которым страдают главным образом женщины.

Сообщение о новом применении широко известного лекарства сделано на ежегодном конгрессе по заболеваниям органов грудной клетки в американском городе Сиэтле профессором из Германии Ардеширом Гофрани.

Легочная гипертензия, то есть повышение давления в легочной артерии, не позволяет больным выдерживать даже самые простые физические нагрузки – в тяжелых случаях они не могут ходить, задыхаются, моя посуду или нарезая сыр.

Профессор Гофрани привел данные своих исследований, согласно которым длина прогулки без одышки при шестинедельном применении Viagra увеличилась в среднем на 50 м. Существенно снизились и показатели давления в легочных артериях.

Легочной гипертензией страдает около 100 тыс. человек в развитых странах, в подавляющем большинстве случаев это женщины. В странах третьего мира это заболевание встречается чрезвычайно редко.

Впрочем, пока волшебное действие хорошо известного препарата на этих больных не доказано обычным для таких случаев порядком, то есть длительной клинической апробацией с контрольной группой.

Более того, компания Pfizer, производитель Viagra (химическое название – цитрат сильденафила), осведомленная о новом действии своего препарата, пока даже не подала в американское Управление по контролю за качеством продовольствия и медикаментов (FDA) заявку на одобрение такого ее назначения.

В компании говорят, что когда такая заявка будет подаваться, цитрат сильденафила будет назван по-другому, а знаменитые цвет и форма Viagra будут обязательно изменены, чтобы воспрепятствовать смешению двух назначений. Разумеется, другим будет и название – предположительно Rovitio.

С коммерческой точки зрения для Pfizer прибавление даже 100 тыс. пациентов – небольшая прибыль, учитывая, что объем продаж Viagra во всем мире составляет $1,9 млрд.

У будущего Rovitio сейчас есть три конкурента, но два из них чрезвычайно неудобны для применения: их необходимо круглые сутки впрыскивать прямо в кровь пациента.

Лекарство под названием Tracleer, котрое производит небольшая швейцарская фармацевтичская компания Actelion, проще в употреблении, но годовая стоимость его для лечения легочной гипертензии – около $35 тыс. Кроме того, Tracleer вызывает у части пациентов тяжелые поражения печени.

В этом отношении Viagra (или Rovitio) гораздо выгодней и удобней. Стоимость годового курса составляет всего $10 тыс., а тяжелых или массовых побочных эффектов у нее за уже теперь длительное время применения не обнаружено.

Силденафил (Sildenafil)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Силденафил

Химическое название

1-[[3-(6,7-Дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-альфа]пиримидин-5-ил)-4-этоксифенил] сульфонил]пиперазина цитрат

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Силденафил

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика вещества Силденафил

Белый или почти белый кристаллический порошок, растворимость в воде 3,5 мг/мл.

Фармакология

Силденафил оказывает периферическое действие, селективно ингибируя цГМФ-специфическую фосфодиэстеразу типа 5 (ФДЭ5), которая ответственна за распад цГМФ в кавернозных телах. Физиологический механизм эрекции предполагает высвобождение оксида азота в кавернозных телах полового члена при сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ , расслаблению гладких мышц кавернозных тел и притоку к ним крови. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на гладкие мышцы кавернозных тел, но за счет блокады ФДЭ5 и стабилизации цГМФ усиливает расслабляющий эффект оксида азота.

Читать еще:  Курага при гипертонии

Исследования in vitro показали, что активность силденафила в отношении ФДЭ5 превосходит таковую в отношении других изоформ фосфодиэстеразы. Так, влияние силденафила на ФДЭ5 выражено более чем в 80 раз сильнее, чем на ФДЭ1, более чем в 1000 раз сильнее, чем на ФДЭ2, ФДЭ3 и ФДЭ4; в частности, активность в отношении ФДЭ5 в 4000 раз превосходит таковую в отношении ФДЭ3 (ФДЭ3 участвует в сокращении сердца). Активность силденафила в отношении ФДЭ5 только в 10 раз превосходит таковую в отношении ФДЭ6 (ФДЭ6 участвует в цветовосприятии). Кроме гладких мышц кавернозных тел, ФДЭ5 в небольших количествах содержится в тромбоцитах, гладкомышечной ткани сосудов и внутренних органов и в скелетных мышцах. Ингибирование силденафилом ФДЭ5 в этих тканях может приводить к повышению антиагрегационной активности оксида азота тромбоцитов in vitro , подавлению образования тромбоцитарных агрегатов и периферической артериовенозной дилатации in vivo .

В 21 рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью до 6 мес эффективность и безопасность силденафила исследовалась более чем у 3000 пациентов в возрасте 19–87 лет с нарушениями эрекции органической, психогенной и смешанной этиологии. Большинство исследований показало, что действие силденафила развивается примерно через 60 мин после приема. Эректильный ответ, в т.ч. оцениваемый по данным фаллоплетизмографии, усиливался с увеличением дозы силденафила и его плазменной концентрации. Продолжительность действия силденафила оценивалась в одном исследовании, показавшем его эффективность в течение 4 ч с уменьшением эректильного ответа спустя 2 ч от момента приема. При использовании фиксированных доз 25 мг, 50 мг и 100 мг улучшение эректильной функции было отмечено у 63%, 74% и 82% пациентов соответственно (при приеме плацебо — у 24%). Доля больных с сахарным диабетом, отметивших улучшение, составила 57%, больных, перенесших радикальную простатэктомию — 43%, пациентов с травмой спинного мозга — 83% в сравнении с 10%, 15% и 12% больных, получавших плацебо, соответственно. В группе пациентов с психогенным нарушением эрекции силденафил был эффективен в 84% случаев по сравнению с 26% в группе плацебо. В рекомендуемых дозах силденафил не оказывает действия при отсутствии сексуальной стимуляции.

При однократном приеме силденафила в дозах до 100 мг у здоровых добровольцев клинически значимые изменения ЭКГ не отмечались. Максимальное понижение сАД в положении лежа составило в среднем 8,4 мм рт.ст. , дАД — 5,5 мм рт.ст. Понижение АД связано с вазодилатирующим эффектом, возможно, за счет повышения уровня цГМФ в гладких мышцах сосудов. АД в наибольшей степени понижалось спустя 1–2 ч после приема силденафила (зависимости от дозы и плазменной концентрации выявлено не было) и не отличалось от группы плацебо спустя 8 ч.

У некоторых пациентов спустя 1 ч (пик реакции совпадал со временем достижения Cmax ) после приема силденафила в дозе 100 и 200 мг с помощью теста Farnsworth-Munsell 100 выявлено легкое преходящее нарушение различения цвета: синий/зеленый. Предполагаемый механизм нарушения цветовосприятия — угнетение ФДЭ6 сетчатки глаза, участвующей в световосприятии. Исследование влияния силденафила на функцию зрения в дозах, двукратно превышающих МРДЧ , показало отсутствие изменений остроты зрения, внутриглазного давления, результатов электроретинографии и пупиллометрии.

Быстро всасывается из ЖКТ . Абсолютная биодоступность составляет 25–63%, в среднем 41%. Cmax достигается в течение 30–120 мин (в среднем 60 мин). При приеме с жирной пищей скорость абсорбции замедляется, Cmax уменьшается в среднем на 29%, а время ее достижения увеличивается на 60 мин. Фармакокинетика в диапазоне доз 25–100 мг является линейной. Связывание с белками плазмы силденафила и его основного N-десметильного метаболита составляет 96%. Объем распределения 105 л. У здоровых добровольцев, получавших силденафил в дозе 100 мг, менее 0,001% дозы обнаруживали в сперме через 90 мин после приема. Метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) цитохрома P450. Основной циркулирующий метаболит образуется в результате N-десметилирования силденафила. По селективности действия метаболит сопоставим с силденафилом, по активности в отношении ФДЭ5 уступает на 50% исходному веществу ( in vitro ). Концентрация метаболита в плазме крови составляет примерно 40% от содержания в ней силденафила, около 20% фармакологической эффективности силденафила обусловлено действием его метаболита. Силденафил слабо ингибирует изоферменты подсемейств 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома P450 (IC50 более 150 мкмоль). Т1/2 силденафила составляет 3–5 ч, метаболита — около 4 ч. Выводится в виде метаболитов кишечником (80%) и почками (около 13%).

У здоровых людей 65 лет и старше выведение силденафила понижено, а концентрация в плазме превышает таковую у здоровых людей 18–45 лет примерно на 40%. При легкой и умеренной почечной недостаточности ( Cl креатинина 50–80 мл/мин и 30–49 мл/мин соответственно) после однократного приема 50 мг силденафила его фармакокинетика не изменялась. При тяжелой почечной недостаточности ( Cl креатинина менее 30 мл/мин) клиренс силденафила уменьшается, AUC и Cmax увеличиваются примерно в 2 раза в сравнении с этими параметрами у добровольцев того же возраста без почечной патологии. У добровольцев с циррозом печени (Child-Pugh типов A и B) выведение силденафила уменьшалось, AUC и Cmax возрастали соответственно на 84% и 47% в сравнении с добровольцами того же возраста без патологии печени.

В исследованиях на животных, получавших силденафил в течение 18–24 мес, канцерогенного действия не выявлено. Мутагенных свойств в исследованиях in vitro на культурах клеток яичников китайских хомячков не отмечено. Кластогенной активности (индукция хромосомных аберраций) в исследованиях in vitro на культурах клеток лейкоцитов человека и in vivo в микроядерном тесте на мышах не выявлено. В исследованиях на крысах, получавших силденафил в дозе 60 мг/кг/сут (25-кратное превышение МРДЧ) в течение 36 (самки) и 102 (самцы) дней, нарушений фертильности не отмечено. В исследованиях на крысах и кроликах, получавших силденафил в течение периода органогенеза в дозах, превышавших МРДЧ в 20 и 40 раз, эмбрио- и фетотоксичных, тератогенных свойств, нарушений пери- и постнатального развития плода и новорожденного не выявлено.

Однократный прием 100 мг силденафила у здоровых добровольцев не сопровождался изменением подвижности или морфологии сперматозоидов.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector