Новые пероральные антикоагулянты

Новые пероральные антикоагулянты

Отечественные и зарубежные кардиологи разделяют мнение о том, что без адекватной антикоагулянтной терапии у больных с фибрилляцией предсердий (ФП) невозможно снизить частоту такого тяжелейшего и потенциально фатального осложнения, как кардиоэмболический инсульт. Вне зависимости от формы ФП (пароксизмальная, персистирующая, постоянная) при наличии 1 и более факторов риска, включенных в шкалу CHA2DS2-VASc, пациентам с ФП необходима неопределенно долгая терапия либо антагонистами витамина К, либо новыми пероральными антикоагулянтами (НПА). Только в случае категорического нежелания пациентов принимать вышеуказанные препараты можно рассмотреть вопрос о назначении комбинации аспирин+клопидгрел, либо, что гораздо менее эффективно, о монотерапии аспирином.


Довольно много публикаций в последнее время было посвящено вопросам эффективности терапии НПА. К числу зарегистрированных и рекомендованных для профилактики инсультов и системных эмболий у пациентов с ФП неклапанной этиологии из группы НПА, являющихся реальной альтернативой варфарину, сейчас относятся дабигатран — прямой ингибитор тромбина (фактора IIа) , а также ривароксабан и апиксабан — пероральные ингибиторы Ха фактора, на котором замыкается как внешний, так и внутренний путь коагуляции.

К числу их основных преимуществ следует отнести как минимум не меньшую, а для некоторых препаратов и большую эффективность при аналогичной или лучшей безопасности в сравнении со стандартной терапией варфарином. Этот аспект представляется особенно важным, поскольку, по данным литературы, около 40 — 60% пациентов не получают антикоагулянтной терапии из-за страха развития тяжелых геморрагических осложнений на фоне приема варфарина — либо пациентов, либо их лечащих врачей.

Дабигатран — прямой ингибитор тромбина, первый из новых пероральных антикоагулянтов, появившихся на фармацевтическом рынке. Конкурентно ингибируя тромбин, дабигатран препятствует превращению фибриногена в фибрин, таким образом, предотвращая образование тромба. Он ингибирует как свободный, так и находящийся в составе тромба тромбин, а также индуцируемую тромбином агрегацию тромбоцитов. При приеме внутрь всасывается быстро и полностью, гидролизуясь в активную форму. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 0,5-2 ч после приема, однако прием вместе с пищей замедляет достижение пика концентрации. Биодоступность препарата — 3 — 7%, он на 35% связывается с белками плазмы. Большая часть дабигатрана (

85%) выводится с мочой в неизмененном виде; период полувыведения составляет 12 — 17 ч.

Ривароксабан — пероральный ингибитор Ха фактора, характеризующийся быстрым началом действия, высокой биодоступностью при пероральном приеме и предсказуемой фармакокинетикой. По механизму действия это прямой специфический высокоселективный ингибитор Ха фактора, фермента, выступающего в коагуляционном каскаде в качестве ключевой точки. Фармакокинетические свойства: быстро абсорбируется, что обеспечивает быстрое начало действия, с достижением максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) через 2 — 4 ч после применения внутрь. Обладает высокой абсолютной биодоступностью при приёме в дозе 10 мг (80 — 100%). Период полувыведения составляет в среднем 7 — 11 ч. Препарат принимается 1 раз в сутки.

Апиксабан — мощный прямой ингибитор Xa фактора, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Для реализации антитромботического эффекта апиксабана не требуется наличие антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободный и связанный фактор Xa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности фактора Xa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. Следует отметить, что ингибирование Ха фактора позволяет «нейтрализовать» около 10 молекул тромбина. Абсолютная биодоступность апиксабана достигает 50% при его применении в дозах до 10 мг. Апиксабан быстро всасывается из ЖКТ, Cmax достигается в течение 3 — 4 ч после перорального приема. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата. Связывание с белками плазмы крови человека составляет приблизительно 87%. Около 25% принятой дозы выводится в виде метаболитов, большая часть — через кишечник. Почечная экскреция апиксабана составляет приблизительно 27% от его общего клиренса. Т1/2 — около 12 ч. Нарушение функции почек не оказывает влияния на Cmax апиксабана.

При выборе антикоагулянтной терапии следует учитывать согласованное мнение экспертов, представленное в текстах действующих Европейских и Российских рекомендаций по лечению ФП. Основываясь на результатах крупных рандомизированных клинических исследований, можно утверждать, что новые антикоагулянты предпочтительнее варфарина для подавляющего большинства пациентов с неклапанной ФП, так как обеспечивают лучшую эффективность, безопасность и удобство лечения.

Необходимо отметить, что среди новых пероральных антикоагулянтов дабигатран имеет наибольшую доказательную базу. Показано, что дабигатран с успехом заменяет варфарин при проведении кардиоверсии ФП, а также процедуры катетерной аблации данной аритмии (последнее показание пока не зарегистрировано). Дабигатран зарегистрирован в России, Канаде и Европе для профилактики венозной тромбоэмболии в ортопедической хирургии. В крупных клинических исследованиях были доказаны эффективность и безопасность дабигатрана для предотвращения тромбоэмболических осложнений при эндопротезировании тазобедренного и коленного суставов и при ФП. В то же время, согласно результатам исследования RE-ALIGN (2012), новые антикоагулянты пока не могут конкурировать с варфарином в отношении больных с механическими клапанами сердца.

Только дабигатран в дозе 150 мг 2 раза в день достоверно снижал риск как геморрагического, так и ишемического инсульта по сравнению с варфарином. Между тем ривароксабан и апиксабан при сопоставлении с варфарином уменьшали частоту только геморрагического инсульта. Поэтому большинству пациентов с ФП следует назначать дабигатран в дозе 150 мг 2 раза в день, что отражено в действующем стандарте Минздрава России. Доза препарата 110 мг 2 раза в день предназначена больным в возрасте 80 лет и старше, а также по усмотрению врача может рассматриваться для пациентов с высоким риском кровотечения по HAS-BLED, при умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина — 30 — 49 мл/мин).


Важным препятствием на пути расширения назначения НПА больным с ФП в нашей стране является их стоимость. Наличие на фармацевтическом рынке нескольких препаратов данной группы создает условия для ценовой конкуренции. В настоящее время недоступны антидоты, быстро устраняющие антикоагулянтный эффект НПА. Однако интенсивные исследования по их разработке близки к завершению. При лечении НПА от больного требуется строгая приверженность терапии, поскольку эти препараты имеют достаточно короткий период полувыведения. НПА хорошо переносятся, среди побочных эффектов, не связанных с антикоагулянтным действием, следует упомянуть диспепсию, возникавшую примерно у 10% пациентов, получавших дабигатран, но обычно устраняющуюся при приеме препарата во время еды.

Что такое антикоагулянты, какие из них относят к лекарствам прямого и непрямого действия

Чтобы избежать возникновения тромбов, как опасных сгустков крови, в классификации лекарств имеется фармакологическая группа под названием антикоагулянты – список препаратов представлен в любом медицинском справочнике. Такие медикаменты обеспечивают контроль вязкости крови, предупреждают ряд патологических процессов, успешно лечат отдельные заболевания системы кроветворения. Чтобы выздоровление было окончательным, первым делом необходимо определить и удалить факторы свертывания крови.

Что такое антикоагулянты

Это представители отдельной фармакологической группы, выпускаемые в форме таблеток и инъекций, которые предназначены для снижения показателя вязкости крови, предотвращения тромбозов, профилактики инсульта, в комплексной терапии инфарктов миокарда. Такие медицинские препараты не только продуктивно снижают свертываемость системного кровотока, но и поддерживают эластичность сосудистых стенок. При повышенной активности тромбоцитов антикоагулянты блокируют образование фибрина, что уместно для успешного лечения тромбозов.

Читать еще:  Уздг и узи разница

Показания к применению

Антикоагулянты используют не только для успешной профилактики тромбоэмболий, подходит такое назначение при повышенной активности тромбина и потенциальной угрозе формирования в сосудистых стенках опасных для системного кровотока тромбов. Концентрация тромбоцитов постепенно снижается, кровь приобретает допустимую скорость течения, болезнь отступает. Список разрешенных к применению препаратов обширный, а назначают их специалисты при:

  • атеросклерозе;
  • заболеваниях печени;
  • тромбозе вен;
  • заболеваниях сосудов;
  • тромбозе нижней полой вены;
  • тромбоэмболии;
  • тромбах геморроидальных вен;
  • флебите;
  • травмах разной этиологии;
  • варикозе.

Классификация

Очевидна польза естественных антикоагулянтов, которые синтезируются организмом и преобладают в достаточной концентрации, чтобы контролировать вязкость крови. Однако натуральные ингибиторы свертывания могут быть подвержены ряду патологических процессов, поэтому возникает необходимость введения в схему комплексного лечения синтетических антикоагулянтов. Прежде чем определять перечень препаратов, пациенту требуется обратиться к лечащему врачу, исключить потенциальные осложнения для здоровья.

Антикоагулянты прямого действия

Список таких препаратов рассчитан на подавление активности тромбина, снижение синтеза фибрина, нормальную работу печени. Это гепарины местного действия подкожного или внутривенного введения, необходимые для лечения варикоза вен нижних конечностей. Активные компоненты продуктивно всасываются в системный кровоток, действуют на протяжении суток, эффективней при введении подкожно, чем использовании перорально. Среди низкомолекулярных гепаринов врачи выделяют следующий список лекарств, предназначенных для введения гепаринов местно, внутривенно или внутрь:

  • Фраксипарин;
  • Лиотон-гель;
  • Клексан;
  • Гепариновая мазь;
  • Фрагмин;
  • Гепатромбин;
  • Гидроцитрат натрия (гепарин вводят внутривенно);
  • Кливарин.

Непрямые антикоагулянты

Это препараты пролонгированного действия, которые действуют непосредственно на свертываемость крови. Антикоагулянты непрямого действия способствуют формированию протромбина в печени, содержат в химическом составе ценные для организма витамины. Например, назначают Варфарин при мерцательной аритмии и искусственных сердечных клапанах, тогда как рекомендованные дозы Аспирина менее продуктивные на практике. Список лекарственных препаратов представляет следующая классификация кумаринового ряда:

  • монокумарины: Варфарин, Синкумар, Мракумар;
  • индандионы: Фенилин, Омефин, Дипаксин;
  • дикумарины: Дикумарин, Тромексан.

Чтобы быстро нормализовать свертываемость крови и предотвратить тромбозы сосудов после перенесенного инфаркта миокарда или инсульта, врачи настоятельно рекомендуют оральные антикоагулянты с содержанием в химическом составе витамина К. Назначают такого рода лекарства и при других патологиях сердечно-сосудистой системы, склонных к хроническому течению, рецидивам. При отсутствии обширных заболеваний почек следует выделить следующий список пероральных антикоагулянтов:

НОАК антикоагулянты

Это новое поколение пероральных и парентеральных антикоагулянтов, разработкой которых занимаются современные ученые. Среди преимуществ такого назначения выделяют быстрый эффект, полная безопасность по риску кровотечений, обратимое ингибирование тромбина. Однако имеются и недостатки таких пероральных антикоагулянтов, и вот их список: кровотечения в органы ЖКТ, наличие побочных явлений и противопоказаний. К тому же, для обеспечения длительного терапевтического эффекта ингибиторы тромбина требуется принимать длительно, не нарушая рекомендованные суточные дозы.

Препараты универсальные, но действие в пораженном организме больше избирательное, носит временный характер, требует длительного применения. Чтобы без серьезных осложнений нормализовать свертываемость крови, рекомендуется принимать один из заявленного списка пероральных антикоагулянтов нового поколения:

Назначение пациентам пероральных антикоагулянтов на этапе первичной медицинской помощи

Антикоагулянты обладают рядом преимуществ, однако могут также причинять вред. В некоторых ситуациях антикоагулянты могут приводить к нежелательным явлениям, среди которых:

  • Недостаточное обучение персонала, назначающего антикоагулянты
  • Недостаточное обоснование в документах причин проведения антикоагулянтной терапии в начале лечения
  • Назначение неправильной дозы или отсутствие указанной дозы антикоагулянтов (в частности в начале лечения)
  • Неправильная подготовка и информационное взаимодействие после выписки из больницы.

Почему антикоагуляция имеет значение

Согласно оценкам, приблизительно 7 тыс. инсультов и 2 тыс. случаев преждевременной смерти можно было бы ежегодно избежать в Великобритании посредством надлежащего применения эффективных антикоагулянтов. Оптимальный прием оральных антикоагулянтов долгосрочного применения снижает риск инсульта и системной эмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий, при этом только 45% соответствующих пациентов принимают эти препараты. В частности, у пожилых людей часто отдают предпочтение аспирину над антикоагуляцией, несмотря на то, что было продемонстрировано, что в этой популяции антикоагуляция снижает частоту инсульта приблизительно на 50% по сравнению с аспирином.

Среди причин низкого потребления — опасения в связи с побочными эффектами антикоагулянтов, а также неудобства приема таких препаратов, как варфарин. У многих пациентов в качестве начальной терапии назначают аспирин с целью снижения риска инсульта вследствие фибрилляции предсердий согласно рекомендациям, которые на сегодняшний день считают устаревшими; при этом таких пациентов не переводят на альтернативные виды лечения, которые имеют больше клинических преимуществ.

Кроме того, по причине более высокого риска потенциально фатальных кровотечений назначение и контроль приема этих препаратов вызывает у врачей особые затруднения. В период с 1990 по 2002 гг. ассоциациями по медицинской и фармакологической защите, а также уполномоченным органом по судебным разбирательствам Национальной системы здравоохранения Великобритании было зафиксировано приблизительно 600 инцидентов, связанных с безопасностью пациентов, которые в той или иной степени наносили вред в связи с применением антикоагулянтов. Из них 20% (120) привели к смерти пациента. В этот период Союз медицинской защиты зафиксировал 79 отчетов о случаях смерти, вызванной варфарином, 60 из которых произошли на первичном этапе предоставления медицинской помощи.

Начало антикоагулянтной терапии связано с особыми рисками. Одной из причин этого может быть применение фиксированных нагрузочных доз, когда врач не учитывает влияние таких факторов:

  • Возраст
  • Сопутствующие заболевания
  • Межлекарственные взаимодействия.

Безопасное начало антикоагулянтной терапии — это комплекс процедур:

  • В неотложной ситуации: например, когда у пациента тромбоз, необходимо начать антикоагуляцию низкомолекулярным гепарином или пероральным антикоагулянтом прямого действия (апиксабаном, дабигатраном, ривароксабаном, а теперь и эдоксабаном). Некоторые трудности может вызывать необходимость избежания как недостаточного, так и чрезмерного лечения пациента
  • В ситуациях вне обострения: например, для тромбопрофилактики у людей с фибрилляцией предсердий необходимости в применении гепарина нет. Это снижает риск чрезмерной антикоагуляции и кровотечения, которое может развиться при быстрой антикоагуляции. Это также позволяет избежать теоретического риска парадоксального протромботического состояния.

Пероральные антикоагулянты прямого действия были одобрены в 2010 г. (эдоксабан в 2015 г.). Их проще использовать, чем варфарин, так как они не требуют регулярного контроля. На сегодняшний день Национальный институт здоровья и совершенствования медицинской помощи Великобритании (NICE) рекомендует терапевтам рассматривать возможность приема пероральных антикоагулянтов прямого действия наряду с варфарином для профилактики инсульта и системной эмболии у взрослых с неклапанной фибрилляцией предсердий, а также для лечения и профилактики тромбоза глубоких вен и ТЭЛА у взрослых.

На практике локальные протоколы по назначению препаратов могут ограничивать этот выбор. Тем не менее, важно, чтобы терапевты знали, как и когда безопасно начинать и контролировать прием всех существующих антикоагулянтов, а также были осведомлены о том, как надлежащий выбор пациентов обеспечивает преобладание преимуществ антикоагуляции над рисками кровотечения.

Кому следует назначать оральные антикоагулянты на этапе первичной медицинской помощи?

Оральные антикоагулянты показаны при тромбозе глубоких вен, легочной эмболии, фибрилляции предсердий у людей с риском тромбоэмболии, а также с искусственными клапанами сердца (для профилактики формирования эмболов на клапанах). На этапе первичной медицинской помощи антикоагуляцию практически всегда начинают при фибрилляции предсердий, впрочем, методы лечения обусловлены неотложным лечением венозной тромбоэмболии.

Фибрилляция предсердий

Прежде чем назначать пациенту пероральный антикоагулянт при фибрилляции предсердий, важно определить риск:

  • Развития инсульта, если пациенту не назначать антикоагулянт
  • Массивного кровотечения, если пациент начнет принимать антикоагулянт.
Читать еще:  Перепелиные яйца при гипертонии

Решение о том, кому из пациентов назначать антикоагулянтную терапию, предполагает уравновешивание этих двух рисков.

Оценка риска инсульта

Согласно рекомендациям NICE, следует оценивать риск инсульта при наличии у пациента любого из следующих состояний:

  • Симптоматическая или бессимптомная пароксизмальная, персистирующая или постоянная форма фибрилляции предсердий
  • Трепетание предсердий
  • Постоянный риск рецидива аритмии после кардиоверсии с восстановлением синусового ритма.

Согласно рекомендациям NICE и Европейского кардиологического общества, для оценки риска инсульта следует использовать инструмент CHA2DS2-VASc (шкала оценки риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий). В этой модифицированной версии инструмента CHADS2 в один балл оценивают каждый из следующих факторов: хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, возраст старше 75 лет, сахарный диабет; в два балла оценивают инсульт или транзиторную ишемическую атаку в анамнезе, а также шкала включает дополнительные факторы риска (заболевание сосудов, возраст от 65 до 74 лет, половая принадлежность), которые помогают выявить людей с низким риском инсульта, у которых лечение антикоагулянтами не будет иметь положительного эффекта (Таблица 1).

Принимая во внимание риск кровотечения (см. ниже), вы должны назначить антикоагулянтную терапию :

  • Всем пациентам, у которых показатель по шкале CHA2DS2-VASc составляет 2 или выше
  • Мужчинам, у которых показатель по шкале CHA2DS2-VASc составляет 1.

И наоборот, мужчинам, у которых оценка по шкале CHA2DS2-VASc составляет 0, и женщинам с показателем ≤1 (т.е. людям в возрасте до 65 лет без каких-либо факторов риска, кроме пола) не следует назначать антикоагулянтную терапию, так как риск развития инсульта у них низкий.

Что такое антикоагулянты. Список, названия препаратов, побочные эффекты, классификация

Проблемы с сердечной деятельностью и сосудистой системой возникают у людей часто. Для профилактики, терапии этих патологий производят лекарства — антикоагулянты. О том, что это такое, каким образом и сколько их использовать, раскрывается далее.

Что такое антикоагулянты, принцип работы

Антикоагулянтами называют медикаментозные средства, выполняющие функцию разжижения плазмы. Они способствуют предотвращению образования тромботических узлов, сводят к минимуму возникновение сердечного приступа, инсульта, а также образование венозных и артериальных закупорок.

Стоит отметить, что ранее образовавшиеся тромбы не подвергаются рассасыванию при помощи таких препаратов.

Препараты хорошо переносятся, поддерживают здоровье людей, у которых имеются искусственные сердечные клапаны или наблюдается неровное сердцебиение. Если пациент перенес сердечный приступ или имеет иные заболевания сердца (кардиомиопатия), ему также назначаются антикоагулянты.

Действие таких средств направлено на уменьшение способности крови к коагуляции (сворачиваемости), а именно под их влиянием уменьшается вероятность появления сгустков, которые могут заблокировать проходы сосудистых соединений. В результате лечения, риск возникновения сердечного приступа или инсульта сводиться к минимуму.

Антикоагулянты (что это такое, особенность их использования описаны далее) разделяют по группам:

  • физиологические — постоянно вырабатываются организмом и поступают в кровоток;
  • патологические – при обнаружении их в составе плазмы способны показать наличие какой-либо патологии.

Первую группу делят на:

  • первичные (синтез их происходит постоянно);
  • вторичные (вырабатываются после расщепления факторов кровотока при помощи растворения в нем фибрина).

Первичные естественные препараты

Подразделяют эту группу фармпрепаратов на:

  • ингибиторы, формирующиеся вследствие самовоспроизведения фибрина;
  • антитромбины — основной фактор белка плазмы;
  • антитромбопластины — фактор антисвертывающей системы плазмы.

Если пациент имеет предрасположенность к снижению этих веществ, то возникает вероятность, что у него может образоваться тромбоз.

Группа естественных первичных препаратов:

Вторичные физиологические лекарства

Препараты группы включают в формулу следующие активные вещества:

  1. Антитромбин I.
  2. Антитромбин IX.
  3. Метафакторы XIa и Va.
  4. Фебринопептиды.
  5. Ауто-2-антикоагулянт.
  6. Антитромбопластины.
  7. ПДФ (вещества, возникающие при растворении фибрина).

Патологические препараты

При развитии тяжелых заболеваний в кровотоке образуются ингибиторы иммунного вида, выступающие в роли специфических антител. Такие тела предназначаются для предупреждения сворачиваемости.

К ним относят ингибиторы VII, IX факториала. Во время протекания болезней аутоиммунного характера в кровотоке появляется патологический вид протеинов. Они обладают противомикробными свойствами и подавляющим действием, обращенным на факторы свертываемости (II, V, Xa).

Антиагреганты

Лекарства уменьшают синтез тромбоксана и предназначаются для профилактики инсульта и инфаркта, которые могут возникнуть от образования склеенных тромбов.

Аспирин – это самый общераспространенный и выгодный по цене антиагрегант. Зачастую пациентам, которые пережили приступ, выписывают аспирин. Он выполняет блокировку формирования сгущенных кровяных образований в коронарных артериях. После консультации с медицинским специалистом, возможно применение данного средства в малых дозировках (для профилактики).

Пациентам, перенесшим инсульт и замещение сердечного клапана, назначают АДФ (ингибиторы рецепторов аденозина дифосфата). Данный препарат вводится в вену, и предотвращает образование сгустков, которые могут закупорить сосуды.

Препараты от тромбоза:

Как и любые другие медикаментозные препараты, антиагреганты имеют ряд побочных действий:

  • усталость постоянного характера;
  • частое проявление изжоги;
  • боль в голове;
  • тошнота;
  • болевые ощущения в животе;
  • резкое изменение стула;
  • течение крови из носа.

При таких проявлениях, пациенту необходимо обратиться к медицинскому специалисту, чтобы он переназначил препараты.

Также, существуют побочные проявления, при которых необходимо полностью прекратить прием лекарств:

  1. Реакции аллергического характера (отеки лица, гортани, языка, конечностей, губ, сыпь).
  2. Рвота в особенности с присутствием кровяных сгустков.
  3. Стул темного цвета или с кровавыми прожилками.
  4. Присутствие крови в моче.
  5. Трудный вдох и выдох.
  6. Несвязанная речь.
  7. Признаки аритмии.
  8. Желтизна, выступившая на кожных покровах и на глазных белках.
  9. Болезненность суставов.
  10. Галлюцинации.

Некоторым пациентам антиагреганты назначаются врачом на всю жизнь, поэтому им систематически необходимо осуществлять забор крови для проверки ее свертываемости.

Пероральные препараты нового поколения

Антикоагулянты (что это такое и принцип воздействия средств на организм описан в статье) являются незаменимыми от многих болезней. По статистическим показателям большинство из них имеют ряд ограничений и побочных воздействий. Но производители устраняют все негативные стороны, благодаря этому выпускают все новые и улучшенные средства нового поколения.

Любые антикоагулянты имеют как положительные, так и отрицательные стороны. Учеными проводятся дополнительные лабораторные исследования препаратов, чтобы в дальнейшем производить универсальные средства от тромбозов и сопутствующих и заболеваний. Ведутся разработки таких препаратов для пациентов младшего возраста (детей) и для тех, кто имеет противопоказания к их применению.

Плюсы современных препаратов:

  • минимизирован риск возникновения самопроизвольного течения крови;
  • функционируют медикаменты через 1,5 часа;
  • большинство людей, которые имеют ограниченные показания к Варфину, уже могут принимать новопроизведенные препараты;
  • на эффективность ПНП не влияет съеденная пища и другие медикаменты.

Недостатки ПНП:

  • постоянное тестирование средств;
  • такие средства нужно пить постоянно, без пропусков, так как они имеют короткий временной промежуток действия;
  • редко, но имеются нежелательные эффекты, связанные с непереносимостью компонентов.

В списке ПНП присутствует небольшое количество средств, так как большая их часть находится в стадии тестирования. Одним из новопроизведенных является «Дабигатран», которых является низкомолекулярным препаратом (ингибитором тромбина). Медицинские специалисты часто прописывают его от венозных закупорок (в профилактических целях).

Еще 2 ПНП, которые легко переносятся пациентами, являются «Апиксабан», «Ривароксабан». Преимуществом их является то, что нет необходимости во время лечебной терапии производить забор крови на риск нарушения свертываемости. Они не реагируют на другие употребляемые лекарства, что является их плюсом. Инсульт и приступы аритмии медикаменты также хорошо предотвращают.

Читать еще:  Прекардиальный удар это резкий удар в грудную клетку

Классификация антикоагулянтов: прямого, непрямого действия

Антикоагулянты (что это такое и принцип их действия рассматривается в статье в ознакомительных целях, поэтому самолечение ими запрещено) принято делить на 2 основные подгруппы.

Они такие:

  • прямого действия (имеют возможность воздействовать прямо на тромбин, сводя его активность к минимуму, тем самым разжижая кровоток);
  • непрямого воздействия (влияют на синтезирование ферментов (побочного происхождения), которые регулируют свертываемость кровотока).

Антикоагулянты прямого и непрямого действия: список

Медикаментозные средства хорошо всасываются стенками желудка и со временем выводятся с мочой.

Ксарелто: Монография инновационный пероральный антикоагулянт

РАЗДЕЛ 2
КСАРЕЛТО®: ИННОВАЦИОННЫЙ ПЕРОРАЛЬНЫЙ АНТИКОАГУЛЯНТ

Краткий обзор

  • Ксарелто® — это прямой специфический селективный ингибитор Ха фактора, который выступает в качестве ключевого в коагуляционном каскаде.
  • Фактор Ха катализирует преобразование протромбина в тромбин. Ксарелто ® не оказывает прямого действия на тромбин, а регулирует образование тромбина посредством ингибирования фактора Ха .
  • В отличие от непрямых ингибиторов фактора Ха, Ксарелто ® напрямую угнетает как свободный, так и связанный с фибрином фактор Ха и протромбиназый комплекс.
  • Ксарелто ® обладает предсказуемой фармакодинамикой и фармакокинетикой.
  • Ксарелто ® имеет хорошее соотношение пользы и риска в широком диапазоне доз.

Ксарелто®: прямой ингибитор Ха фактора

Ксарелто ® (ривароксабан) — это первый прямой ингибитор Ха фактора. Он один из представителей нового поколения препаратов, созданных для удовлетворения клинической потребности в предотвра-щении ВТЭ у взрослых пациентов, которым произведено плановое протезирование тазобедренного или коленного сустава. Ксарелто ® разработан также и для применения у пациентов, имеющих высокий риск возникновения ТЭЛА. Взрослым пациентам, которым произведено плановое протезирование тазобедренного или коленного сустава, Ксарелто ® назначают 1 раз в сутки по 1 таблетке 10 мг независимо от возраста, пола, этнической принадлежности или массы тела. Корректировать дозу не требуется. Преимуществом препарата является и то, что пациентов не нужно обучать самостоятельно выполнять инъекции.

Фармакокинетические и фармакодинамические свойства Ксарелто ® предсказуемы, как и было показано в ходе исследований с участием здоровых взрослых добровольцев и взрослых пациентов, которым произведено плановое эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава 42 . Ксарелто® быстро абсорбируется, что обеспечивает быстрое начало действия. Максимальная концентрация в плазме крови (Стах) достигается через 2-4 ч после применения внутрь. Абсолютная биодоступность Ксарелто® при приёме в дозе 10 мг высокая (80-100%) 43 . Конечный период полувыведения составляет в среднем 7-11 ч.

По результатам исследований II фазы по определению оптимальной дозы, выявлено, что Ксарелто ® обладает широким терапевтическим коридором: отмечен широкий интервал доз между возникновением антикоагулянтного эффекта и развитием кровотечения 44—46 .

Текущий контроль свертываемости и количества тромбоцитов не требуется. Кроме того, Ксарелто ® имеет благоприятный профиль взаимодействия (см. раздел 5), его можно применять во время еды или натощак 43.47 .

Механизм действия Ксарелто®

Ксарелто ® — это прямой специфический высокоселективный ингибитор Ха фактора, фермента, который в коагуляционном каскаде выступает в качестве ключевой точки (рис. 2). В течение многих лет концепцию свертывания крови представляли в виде каскада с двумя четкими точками пуска: внутренного и внешнего путей. Однако, эволюция знаний о белках и клетках, вовлеченных в процесс свертывания крови, привела к созданию клеточной модели свертывания, которая базируется на представление о взаимодействии клеточной активности и белков свертывания, и приводит в результате к формированию тромба. В начальной фазе тканевой фактор (ТФ), связанный с мембраной клеток, активирует фактор VII, преобразуя его в фактор УПа, что приводит к формированию комплекса ТФ—VIta. Связанный с мембраной клеток комплекс ТФ—УИа активирует факторы IX и Х.

Фактор Ха преобразует небольшое количество протромбина (фактор II) в тромбин (фактор На), который затем активирует фактор V и VIII. В фазе распространения формируется протромбиназный комплекс, состоящий из фактора Vа, фосфолипидов, ионов кальция и фактора Ха. Этот комплекс преобразует большое количество протромбина в тромбин, что называют «тромбиновым взрывом». Каждая молекула фактора Ха приводит к образованию приблизительно 1000 молекул тромбина 50 .

Как в модели внутренних/внешних путей коагуляционного каскада, так и в клеточной модели свертывания, активация фактора Х с преобразованием в Ха фактор играет ведущую роль, так как это происходит еще до образования тромбина. Таким образом, Ксарелто ® не оказывает прямого действия на тромбин, он регулирует его образование за счёт блокирования действия фактора Ха, а не блокирует активность тромбина.

Рис. 2 . Механизм свертывания крови. TF-тканевой фактор

Единственными известными функциями фактора Ха являются участие в процессе коагуляции и воспаления. В отличие от этого тромбин обладает антикоагулянтными и противовоспалительными свойствами, принимает участие в фибринолизе (опосредованно активируя протеин С через систему тромбин-тромбомодулин) в дополнение к его прокоагулянтной и провоспалительной активности 34 . Поэтому теоретически нарушение тромбиновой функции с большей степенью вероятности, чем ингибирование фактора Ха, может вызывать непрогнозированные плейотропные эффекты, выходящие за пределы коагуляционных. 34

Поскольку одна молекула фактора Ха вызывает образование приблизительно 1000 молекул тромбина 50 , ингибирование фактора Ха теоретически обеспечивает более мощный способ контроля образования фибрина, чем инактивация тромбина. Ингибирование фактора Ха снижает образование тромбина, а не его каталитическую активность, и поэтому ожидается, что оно (ингибирование) не будет модулировать регуляторные функции тромбина в контроле гемостаза, в том числе пролиферацию клеток и активирование тромбоцитов 51 .

Ксарелто ® ингибирует как свободный, так и связанный с фибрином фактор Ха, а также протромбиназный комплекс. В этом его отличие от непрямого ингибитора фактора Ха фондапаринукса, который подавляет активность фактора Ха путем связывания с антитромбином и усиления его действия, и не может подавлять связанный Ха фактор в протромбиновом комплексе. Обеспечивает ли такое действие Ксарелто ® более широкое ингибирование фактора Ха — это вопрос, требующий более подробного изучения. Молекула Ксарелто ® по размеру намного меньше комплекса фондапаринукс-антитромбин, что может иметь клинические преимущества, поскольку Ксарелто ® может проникать в тромб более эффективно, чем фондапаринукс, связанный с молекулой антитромбина 33 .

Предсказуемая фармакокинетика и фармакодинамика

Как было показано в исследованиях с участием здоровых добровольцев и пациентов, перенёсших плановое протезирование коленного или тазобедренного сустава, Ксарелто ® обладает предсказуемым фармакокинетическим профилем. Препарат быстро абсорбируется после введения внутрь, Стах достигается через 2—4 ч 42 . Абсолютная биодоступность высокая (80—100%) 43 . Отмечено пропорциональное дозе время достижения концентрации в плазме с окончательным периодом полувыведения в среднем 7—11 ч в неизменённом виде. Ключевые фармакокинетические характеристики Ксарелто® приведены в таблице 3.

Кроме того, по данным проведенных исследований установлено, что Ксарелто ® :

  • не накапливается при приёме повторных доз препарата
  • можно применять независимо от приёма пищи, так как рН желудка не влияет на абсорбцию
  • минимально взаимодействует с другими лекарственными средствами при их одновременном назначении, включая напроксен (500 мг), ацетилсалициловую кислоту (500 мг), клопидогрель (300 мг нагрузочная доза с последующей поддерживающей дозой 75 мг) 43
  • сохраняет эффективность при крайних значениях массы тела 42,52,53
  • не имеет значительной вариабельности в фармакокинетике в зависимости от пола, возраста и этнической принадлежности 42
  • выводится двумя путями
  • не образует значимых активных циркулирующих метаболитов 54 .

Таблица 3. Фармакокинетические характеристики Ксарелто®

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector